近年来,随着中药(包括中成药、中草药。下同)广泛运用于临床,一些不规范,不科学,甚至患者自行使用中药的情况甚为多见,造成肝损伤的病症也经常出现。有报道分析了2000~2005年文献中药物性肝炎106例,最常见引起药物性肝病的是抗生素,其次是中草药[1]。中药所致的肝损伤重于西药所致的肝损伤[2]。本文收集本院2010年10月~2012年10月期间因中药所致的药物性肝病患者80例,分别采用中成药与西药水飞薊宾进行治疗,中成药效果明显优于水飞薊宾治疗效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年10月~2012年10月成都市第六人民医院收治的中药所致的肝病患者80例,采取随机抽样法,分为治疗组和对照组,每组40例。其中治疗组男23例,女17例;年龄19~46岁,平均(43±3.7)岁;病程0.5~3.7 a,平均(1.4±0.6)a。对照组男24例,女16例;年龄20~67岁,平均(40±5.2)岁;病程(1.7±0.4)a。
1.2 诊断标准 采用北京协和医院《消化内科诊疗常规》。① 临床表现:用药后1~4周(少数潜伏期更长)出现肝细胞损害和胆汁淤积表现,如乏力,食欲不振,恶心,呕吐,腹胀等,常有肝肿大及压痛,黄疸见于胆汁淤积及肝细胞受损明显者,重者暴发肝衰竭。病初可有发热,皮疹,瘙痒,过敏等。② 辅助检查:血清胆红素不同程度升高,血清转氨酶升高,重者凝血酶原时间延长,部分患者外周血嗜酸性粒细胞增多。病毒性肝炎血清学标记物阴性。过敏型患者部分出现巨噬细胞移动抑制试验或淋巴细胞转化试验阳性。③ 再用药反应。
1.3 治疗方法 2组患者在治疗期间均停用一切中西药物。
1.3.1 对照组 水飞薊宾片(江苏镇江三厂)35 mg。口服每次2片,每日3次。饭前服。
1.3.2 治疗组 五酯胶囊(四川禾正制药国药准字Z10983013)口服每次2粒,每日3次。护肝片(黑龙江葵花药业批号:Z2003336)口服 每次4片,每日3次。饭前服。
1.3.3 疗程 2组治疗时间均为1个月。
1.4 疗效判定 采用陈成伟的《药物性肝损害诊断标准的评价》。治愈:肝功能恢复正常,临床症状、体征消失;显效:肝功能检查较原值下降大于70%,临床症状、体征基本消失;有效:肝功能检查较原值下降大于50%,临床症状、体征基本消失;无效:肝功能检查无明显改善或升高,临床症状,体征无明显改善或加重。
1.5 统计分析 采用SPSS 17.0统计软件包对收集数据进行统计学分析,计量资料以均数±标准差( ±s )表示,2组间均数的比较使用t检验,组间率的比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较 见表1。
3 讨论
近年来,中药导致的药物性肝病逐渐被人们所认识。目前认为中药所引起的肝损伤会涉及到许多复杂的损伤机制,中药中的植物蛋白有直接的肝细胞毒性作用;中药生物碱能与组织DNA或RNA和蛋白质结合,直接损害肝细胞;有些中药含苷类、萜类和内酯类等化学类物质,能使肝酶系统失活,造成肝细胞的功能和代谢障碍[3]。临床上,中药导致的肝损伤主要有以下几个因素:①中药治疗剂量偏大或用药时间过长。②未经过辨证或辨证有误使用中药。有报道,经过辨证正确使用中药者,很少发生肝损伤。③中医药复方制剂间的相互作用,会产生叠加效果。④中药联合化学药物使用,相互间的药性可能相悖,从而导致肝损伤。⑤中药在炮制、贮存、配伍、剂型、服用方法等方面的不当,也可致肝损伤。⑥极少数人因个体因素,即使用安全剂量,也可致肝损伤。
中药所致的药物性肝病主要源自于以下基础疾病:心血管疾病、消化系统疾病、皮肤病、风湿病和前列腺疾病等。患者所使用的中药大部分都含有防己、川楝子、黄药子、苍耳子、首乌、苍术、贯众、草乌、地榆、艾叶、雷公藤、蜈蚣、斑蝥、大(小)柴胡汤、壮骨关节丸、消银片、排毒养颜胶囊、清肠茶、牛黄解毒片、逍遥丸、克银片、消核丸、昆明山海棠、复方青黛胶囊等。
对该病的治疗,首先要停。若病情严重,出现目黄、身黄、小便黄等,可参考“黄疸”一病论治。由于致病原因明确,均由药毒引起,临床表现多以肝伤害后的肝胆湿热、肝阴虚证型为主。日久不愈,可见气郁、血瘀证。故治疗以清热、除湿、解毒、养肝为主。中药五酯胶囊、护肝片具有上述功能。现代药理研究,五酯胶囊具有显著的肝细胞损伤拮抗作用,阻断多种毒物对肝细胞膜的损伤,抑制毒性产物的生成,降低血清转氨酶,诱导肝微粒体细胞色素P450的活性,增强肝脏的解毒功能,对活性氧自由基有拮抗作用,抑制肝细胞膜的脂质过氧化,并能促进肝糖原生成和蛋白质的合成代谢,有利于肝细胞功能的恢复,降低血清ALT。护肝片对CCl4、硫代乙酰胺、D-半乳糖胺、扑热息痛等化学毒物所致动物急慢性肝损伤有保护作用,能减轻肝细胞肿胀、气球样变、坏死,防止脂肪性变,抗纤维化,并使血清ALT活性显著降低(五味子乙素为主要降酶成分)。联合这两种药物治疗中药导致的药物性肝病,能够取得良好效果,值得临床推广。
参考文献:
[1]吴薇.药物性肝炎106例分析.中国药师,2007,10(4):361~363.
[2]苏尊玮,廖宗琳.中药与西药所致药物性肝损伤的临床对比分析[J].实用肝脏病杂志,2009(02):137~138.
[3]李晓丽.对中药肝损伤的认识及应对措施[J].辽宁中医药大学学报,2010,12(4):13~14.
[4]方药中,邓铁涛,李克光,等.实用中医内科学[M].北京 人民卫生出版社,2009.
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