白蛋白紫杉醇加顺铂6个疗程(紫杉醇和顺铂几天一个疗程)

中国论文网 发表于2022-11-09 16:45:39 归属于医疗卫生 本文已影响301 我要投稿 手机版

       中国论文网为大家解读本文的相关内容:           【摘要】 目的 比较和评价紫杉醇联合顺铂双周和三周方案治疗晚期非小细胞肺癌(nsclc)的近期疗效和毒性。方法 经病理和细胞学证实的60例ⅲⅳ期nsclc患者随机分为两组。双周疗法组(n=30例) 紫杉醇80 mg/m2,顺铂40 mg/m2ivgtt d1,8,第21天重复;三周疗法(n=30例) 紫杉醇140 mg/m2,顺铂60 mg/m2ivgtt d1,第21天重复。测定给药后3,12,24 h的血药浓度,并评价经化疗2周期后的疗效和毒副反应。结果 双周疗法和三周疗法的有效率分别为40.0%和33.3%,差异无统计学意义,但双周疗法的毒副反应发生率较低。结论 紫杉醇联合顺铂双周方案治疗晚期nsclc较三周疗法更为安全有效,患者易于接受,适用于临床,值得增加病例数做深入研究。

【关键词】 非小细胞肺癌;紫杉醇;顺铂;双周疗法;三周疗法


double and threeweek regime of paclitaxel combined with cisplatin in treatment of advanced nonsmall cell lung cancer

zhao wenyan, shao huan, zhong jiao, cao hongfu, wang liping, miao jianhua

depart ment of pharmacy, the second people's hospital of wuxi,wuxi 214002,chinaabstract:objective to evaluate the efficacy and toxicity of paclitaxel combined with cisplatin in the treatment of advanced nonsmall cell lung cancer (nsclc) by double and threeweek s sixty patients with locally advanced (stageⅲ) or metastatic (stage ⅳ) nsclc were enrolled into the study and divided to two groups. double week regime(n=30): paclitaxel 80 mg/m2, cisplatin 40 mg/m2 ivgtt d1,8,and it was repeated at d 21. threeweek regime (n=30): paclitaxel 140 mg/m2, cisplatin 60 mg/m2 ivgtt d1 and it was repeated at d 21. a hplc method was established for the determination of paclitaxel at 3,12, 24 h after administration, and evaluate the efficacy and toxicity after two chemotherapy s the overall response rate of double week regime and threeweek regime were 40.0% and 36.7%, respectively, there was no statistic difference, but the main toxicities of double week regime were sion double week regime is a better method for the treatment of advanced nsclc, it could increase patients for further study.

key words:nsclc;paclitaxel;cisplatin;doubleweek regime;threeweek regime

肺癌是当今世界最常见的肿瘤,近年来在我国发病率和死亡率增幅最大,已占恶性肿瘤死亡的第一位。其中非小细胞肺癌约占70%, 就诊时70%~80%为进展期疾病,而且大多数患者就诊时已属晚期,主要采用以化疗为主的综合治疗。由于化疗效果不尽人意,故寻找高效低毒的化疗方案一直是肿瘤临床界关注的课题之一。

紫杉醇联合顺铂治疗晚期nsclc是临床上应用较多的化疗方案之一。一般采用3周1次给药,21天重复的三周疗法,但毒副反应发生率高,病人身体损伤较大。因此,我们试用紫杉醇联合顺铂第1,第8天给药,第21天重复,组成双周方案治疗晚期nsclc并与三周方案进行比较。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 病例选择

(1)患者需签署知情同意书;

(2)年龄:18~75岁;

(3)有组织学或细胞学证实的(局部的或系统的)非小细胞支气管癌(腺癌或未分类的非小细胞肺癌), 细胞标本可以通过支气管镜刷检或活检获得,若有可测量或可评价病灶,胸膜积液的细胞样本也可以。

(4)患者肺部应有x线或ct可测量或可评估病灶。

(5)ecog评分0~2。

(6)预计生存期 >12周。

(7)血液学、肝肾功能正常。中性粒白细胞计数>1 500/mm3,血小板 >100 000/mm3,血红蛋白>8 g/mm3,转氨酶< 3×正常值上限,胆红素<1.5×正常值上限,肌酐<1.5 mg/dl。

1.1.2 一般资料 病理或针吸细胞学确诊不能手术的晚期nsclc 60例,随机分成双周疗法组(a组)和三周疗法组(b组)。a组30例,男22例,女8例;年龄36~68岁,平均年龄60.4±4.6岁;腺癌16例,鳞癌11例,腺鳞癌2例,肺泡细胞癌1例;ⅲ期21例,ⅳ期9例;初治17例,复治13例。b组30例,男20例,女10例;年龄45~75岁,平均62.2±5.2岁,腺癌17例,鳞癌10例,腺鳞癌1例,肺泡细胞癌2例;ⅲ期18例,ⅳ期12例;初治16例,复治14例。两组患者临床特征差异无统计学意义。

所有病例均有作为疗效评价的可测量病灶,以前未用含紫杉醇方案化疗,未放疗;karnofsky评分≥60分;血像、肝肾功能、心功能无显著异常, 无化疗禁忌。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 a组:紫杉醇80 mg/m2,顺铂40 mg/m2ivgtt d1, 8,第21天重复。b组:紫杉醇注射液140 mg/m2,顺铂60 mg/m2ivgtt d1,第21天重复。

紫杉醇注射液用于顺铂前3小时滴注,化疗前常规使用地塞米松,苯海拉明抗过敏及格拉斯琼止吐;血液毒性用集落刺激因子处理,严重血小板减少及贫血,给予成分输血。

1.2.2 血药浓度测定 患者停止静脉滴注紫杉醇后,于3、12、24 h各取静脉血4 ml(肝素抗凝),血浆样品经提取处理后用hplc测定其血药浓度[1]。

1.2.3 疗效及毒副反应评价 按who实体瘤疗效通用标准,分为完全缓解(cr),部分缓解(pr),无变化(nc)和进展(pd),cr,pr为有效。毒副反应评价按who抗癌药物毒性反应分度(0-4度)的统一标准进行评定。两组均在化疗2周期后作首次疗效评价,无肿瘤增大表现者,继续化疗;以后每2周期评价疗效1次;发现肿瘤进展,终止观察。

1.2.4 统计学方法 χ2检验(fisher确切概率法),sas 8.1软件处理,p≤0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血药浓度 见表1。表1 双周与三周疗法方案给药后3个时间点的血药浓度表2 紫杉醇联合顺铂双周与三周疗法方案治疗晚期非小细胞癌疗效比较

2.2 近期疗效

全部患者均完成2周期以上化疗,可评价疗效。a组总有效率(rr)40.0%(12/30)。b组总有效率(rr)33.3%(10/30)。组间rr差异无统计学意义。初治患者a组17例,cr 2例,pr 6例,rr为47.1%(8/17);b组16例,cr 1例,pr 5例,rr为37.5%(6/16)。两组初治患者均无肿瘤进展,组间差异无统计学意义。复治患者无cr,a组13例,pr 4例,rr为30.8%(4/13);b组14例,pr 4例,rr为28.6%(4/14),组间差异无统计学意义。

2.3 毒副反应

所有病例均进行毒性评估,结果见表3。表3 紫杉醇联合顺铂双周与三周方案治疗晚期非小细胞癌毒副反应比较

3 讨论

紫杉醇为一种新型植物类抗肿瘤药物,其作用机制是通过促进细胞微管聚合成团块和束状并使其稳定,将癌细胞停滞于m期和g2期,从而阻碍细胞分裂及增殖,达到抗肿瘤的目的[2]。紫杉醇对nsclc有较高的活性,单药化疗对晚期nsclc的有效率为21%~31%[3,4]。

紫杉醇联合顺铂治疗晚期nsclc是目前较具疗效而广泛应用的化疗方案之一[5]。一般采用3周1次给药,21天重复。疗效虽较满意,但毒副反应发生率高,患者骨髓抑制常见且严重,易造成化疗中断,不利于病人接受长期治疗。有报道[6]称紫杉醇3周方案化疗,患者中性粒细胞减少达90%以上,ⅳ度可达52%。国内报道[7],白细胞减少发生率为65.1%,ⅲ~ⅳ度为21.9%,血小板减少19.3%,发热6.4%。基于此,为了减轻毒副反应获得更好的临床收益,我们试用紫杉醇联合顺铂第1,第8天给药,第21天重复,组成双周方案治疗晚期nsclc并与三周方案进行比较。从表2结果显示紫杉醇联合顺铂的双周疗法治疗晚期nsclc的疗效较为满意,有效率达40.0%高于三周疗法方案对照组,虽无统计学意义,但其毒副反应的严重程度显著降低。通过表3结果,观察到三周疗法组总的以及重度(ⅲ-ⅳ度)毒副反应发生率明显高于双周疗法组,双周疗法虽然毒副反应依然常见,但多属轻度,重度反应很少发生,无1例ⅳ度毒副反应发生,患者容易接受,耐受性良好,尤其是严重血液学毒性很少发生。三周疗法组中8例曾因此而延迟化疗,而双周疗法组无1例因此延迟给药,治疗进展顺利。

紫杉醇的有效治疗血药浓度为0.01~0.1 umol/l即8.5~85 ng/ml (前者为体外放射增敏浓度,后者为骨髓抑制浓度)。从表1的结果可以看出,三周疗法患者的血药浓度在给药后的12 h仍大于抑制骨髓的最低浓度,其容易导致严重骨髓抑制,并发感染,限制化疗的顺利进行,因此三周疗法的毒副反应的发生率明显较双周疗法多,这与血药浓度呈正相关的结果。

本研究中三周方案组毒副反应发生率要高于国内的文献报道,可能与患者一般状况差,病期晚,对化疗耐受不良有关且本研究中复治患者比例相对较高,存在骨髓等重要脏器储备功能低下等因素。实验研究以及临床验证[811],增加给药频率可以增加药物与肿瘤细胞的接触时间,提高杀伤比率,减少耐药;同时减少单次给药剂量可以降低血药浓度,从而减轻毒副反应。因此,双周疗法通过减少单次给药剂量和增加给药频率,提高了疗效,降低了毒性。

综上,紫杉醇联合顺铂双周给药方案,治疗晚期nsclc近期疗效满意,毒副反应较少,有良好的安全性,与三周疗法比减少了毒副反应,改善了患者的生活质量,有利于病人长期接受治疗。因此,双周疗法的方案值得进一步扩大病例继续深入研究,从而指导临床合理用药。

【参考文献】
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[8] jordan ma, wendell k, gardiner s, et al. mitotic block induced in hela cells by low concentration of paclitaxel(taxol) results in abnormal mitotic exit and apoptotic cell death[j]. cancer res, 1996, 56(4): 816825.

[9] koumakis g, demiri m, barbounis v, et al. is weekly paclitaxel superior to paclitaxel given every 3 weeks? results of a phaseⅱtrial[j]. lung cancer, 2002, 35(3): 315317.

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