【关键词】 中药;肝纤维化;治疗
肝纤维化是各种慢性肝病共同的、动态的病理学过程(包括基质成分的合成、沉积、降解,涉及相互作用的细胞和细胞因子的激活),是临床常见的存在于肝脏疾病任何阶段的病理组织学改变,亦是发展为肝硬化的必然规律和共同通路。目前西药中除抗病毒治疗有间接的抗纤维化作用外(部分乙肝患者病毒始终都很低,但仍然发展为肝硬化),其他所有的药物对抗肝纤维化作用有限。中医药通过长期大量的临床实践观察,发现其能有效地阻止或延缓各种病因所致的肝纤维化的发生和发展,甚或有逆转肝硬化疗效。本科自2006年10月-2010年10月采用中医药治疗肝纤维化患者33例,疗效满意,现将结果总结报告如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择慢性肝纤维化患者66例,随机分为治疗组和对照组各33例,诊断均符合2006年中国中西医结合学会肝病专业而委员会通过的《肝纤维化中西医结合诊疗指南》[1]所定标准,中医辨证属肝郁脾虚、气滞血瘀证候者。治疗组33例中,男20例,女13例;年龄21~65岁,平均42岁;病程1~17年,平均9年。对照组33例中,男18例,女15例;年龄20~72岁,平均46岁;病程1~21年,平均11年。两组在性别、年龄、病程等方面基本相同,具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组
针对不同的病因,按“慢性乙型、丙型”肝炎防治指南[2]、“酒精性、非酒精性脂肪性”肝病诊疗指南等相关指南和标准,采取具体的用药方案进行个体化治疗,给予抗炎护肝、抗病毒及对症治疗。
1.2.2 治疗组
在对照组治疗的基础上,加用中草药,药用水蛭10g,上甲、下甲各20g,郁金20g,柴胡10g,赤芍50g,白芍20g,当归20g,川芎20g,白苍术各15g,枳壳实各10g,茯苓20g,土元20g,大黄10g,茵陈30g,甘草10g,丹参30g,大枣10g为基础方,并根据患者的具体情况随症加减,如胁肋胀痛甚者加川楝子、延胡索、莪术等活血通络止痛;如脘腹胀满者,加砂仁、莱菔子、厚朴、沉香等消食导滞除胀满;如湿热重者重用茵陈、大黄并加栀子、虎杖、车前草等清热利湿退黄;煎服方法:每日1剂,用本院中药煎药机统一煎煮,每剂煎药液600ml,煎后分装300ml,分早晚2次服用。疗程6个月。治疗期间禁止饮酒;宜清淡而富有营养饮食;劳逸结合;生活工作有规律;勿情志刺激;勿过劳[3]。
1.3 观察指标及检测方法
重点观察指标如影像学中的B超检查肝脏、门静脉、脾脏及脾静脉的大小及血清学用放射免疫法检测血清肝纤维化指标[层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、四型胶原[IV-C、PIIIP型前胶原(PCIII)]为主要观察指标。次要指标如临床症状包括纳差、腹胀、乏力、上腹不适或肝区疼痛等;治疗前的基线检查与治疗结束时和治疗后6个月的随访结果。
1.4 统计学方法
计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,等级资料采用Ridit分析,检验水准α=0.05。
2 结果
(1)两组患者治疗前肝功能、血清肝纤维化指标及B超等比较均差异无显著性(P>0.05)。(2)治疗12个月后两组患者生化指标均明显改善,但两组比较差异无显著性(P>0.05)。(3)治疗组治疗后血清肝纤维化指标均较治疗前有显著改善(P<0.05)。见表1。(4)比较治疗组与对照组,治疗前后B超肝脏实质,门静脉及脾脏和脾静脉的大小等有显著改善(P<0.05)。见表2。(5)两组均未见明显毒副作用。表1 两组治疗前及治疗后12个月肝功能变化情况表2 两组治疗前后超声检查肝脾指标变化情况比较
3 讨论
随着对各种慢性肝病病因的有效治疗和控制,肝硬化的发病率明显降低。但经济欠发达的农村或/和部分抗病毒失败的患者,最终仍有部分发展为肝硬化。这就提示我们, 要想降低肝硬化的发病率,减少终末期肝病的发生,必须有效的控制存在于任何慢性肝病各个阶段、并且可以逆转的肝纤维化问题。因此,抗肝纤维化治疗就是摆在我们肝病界面前不能回避的问题,必修必研的课题。西医药学目前在这方面的研究工作开展的很多很深,但理想的方法或药物不多。近年来中医药在这方面的研究工作做的很多,亦取得了一定的可喜的令人鼓舞结果,显示出中医药在抗肝纤维化治疗方面的优势。但中医文献中没有“肝纤化”的病名。中医的“胁痛”、“黄疸”、“积聚”、“鼓胀”等的某些证型(肝郁脾虚、气滞血瘀)与西医的肝纤维化非常相似。将患者的影像学、生化学、肝功能等相关的检查指标(参见表1、2)及临床表现以“胸胁胀或痛、胃脘胀满或闷痛、纳差乏力、或肤便俱黄”等为主要证候群的病人,进行分析,辨证归纳为肝郁脾虚气滞血瘀型。肝郁脾虚气滞血瘀证型是肝胆病证演变过程中的一个过渡环节,其病位在肝、脾;其病性气郁血滞、脾虚湿阻;其病因是饮食不节、情志刺激、虫毒感染、病后续发、湿热疫毒;其病证是“胁痛”、“黄疸”、“积聚”、“鼓胀”。
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上述各种致病因素一方面作用于肝脏,致使肝脏的疏泄功能障碍,主要表现为气机的失常(脾胃气机、胆腑排泄、情志调畅等);血液运行异常(初郁伤气,久郁伤血)。另一方面作用于脾,则脾脏的运化功能失常,水谷不化或湿邪困脾等临床病症。该阶段是肝脾病证发展过程中的一个中间证候,是肝脾病证病机证候的转折点;亦是治疗的转折点;治疗大法应该为活血化瘀、疏肝理气、健脾利湿;方药采用逍遥散为基础方加减化裁,该方具有“疏肝健脾、活血通络”功效,具有承上启下(肝主疏泄、脾主运化、气血通畅)的治疗作用。方中丹参、赤芍、水蛭、郁金、土元等为君药,取其活血化瘀通络作用,柴胡、川芎、枳壳、白芍、当归、上甲、下甲为臣药,取其有理气、止痛、软坚散结之功;枳实、苍白术、茯苓、大枣、甘草有健脾利湿行气除胀之功;佐大黄、茵陈以清热除湿,全方合而用之有疏肝健脾、活血通络散结之功[4]。通过6个月的治疗,这部分患者不论是具有特征性(金标准病理组织学缺乏)的影像学如B超(肝包膜变光滑,肝脏回声明显改善,门静脉脾静脉不同程度的变窄,脾脏体积缩小),还是非特异性的血清学肝纤维化指标(实验研究证实,检测LN、HA、LV-C、PCⅢ水平,可动态观察慢性肝炎、肝硬化的病情变化及作为慢性肝病、肝硬化治疗后疗评价的有用指标)[5,6]。还是次要的肝功能、患者的临床表现等指标,都有显著的改善,特别是与肝纤维化相关的重要指标明显的优于对照组,值得我们进一步观察总结。【参考文献】
1 中国中西医结合学会肝病专业委员会、肝纤维化中西医结合诊疗指南.中西医结合肝病杂志,2006,16(5):316-320.
2 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎的诊断标准.中西医结合肝病杂志,2001,11(1):56-60.
3 田发勋.安络化纤丸合阿德福韦酯片治疗肝纤维化75例.中西医结合肝病杂志,2009,19(3):176-177.
4 田发勋.自拟三通散合补化汤治疗鼓胀108例分析.河南中医学院学报,2008,23(5):48-51.
5 李兵顺,王继,刘金星,等.联合检测血清PCⅢ、HA、LN 对肝纤维化的诊断价值.中华传染病杂志,1998,(2):85-87.
6 田发勋.加味逍遥散治疗肝纤维化的临床分析.光明中医,2009,24(9):1711-1712.
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