非小细胞肺癌3a期诱导化疗，吉非替尼治疗肺腺癌有效吗

今天中国论文网小编为大家分享毕业论文、职称论文、论文查重、论文范文、硕博论文库、论文写作格式等内容. 【摘要】 目的 观察吉非替尼治疗化疗耐药的中、晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法 对经病理确诊的中、晚期非小细胞肺癌，经多程化疗后无效或不能耐受放化疗的患者给予吉非替尼250mg，口服，每日1次，至病情进展为止，观察吉非替尼的疗效和不良反应以及患者的生存期和疾病进展时间。结果 42例患者，cr 1例，pr 13例，sd 16例，pd 12例，总缓解率33.33%，疾病控制率71.43%，中位疾病进展时间6.0个月，中位生存期9.2个月，吉非替尼的主要不良反应有皮疹、皮肤瘙痒、腹泻。结论 吉非替尼单药治疗化疗耐药的中、晚期非小细胞肺癌安全、有效，毒副反应可耐受，可作为多程治疗后疗效欠佳或不能耐受放化疗患者的选择。

【关键词】 吉非替尼 中 晚期非小细胞肺癌 靶向治疗

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，居我国城市恶性肿瘤发病率和死亡率首位，其中非小细胞肺癌占80%以上，大多数病人确诊时已属于中晚期，化疗是治疗中晚期非小细胞肺癌的主要手段之一，但难以达到根治的目的[1]。吉非替尼（gefitinib，易瑞沙）是一种小分子物质，为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(egfrtki)，对以铂类联合方案治疗失败的晚期非小细胞肺癌使用可取得10%～37.5%的有效率[25]。研究结果显示东方人群、不吸烟、女性、腺癌患者对吉非替尼更为敏感，疗效更好[69]。我们于2004年6月～2006年8月应用吉非替尼治疗放化疗失败的中晚期非小细胞肺癌42例，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入组42例，其中男24例，女18例，年龄33～83岁，平均年龄66岁。腺癌21例，肺泡细胞癌10例，大细胞癌3例，鳞癌8例。临床分期：ⅲb期10例，ⅳ期32例。20例患者接受4周期以上化疗，16例接受4周期及4周期以下化疗；25例接受过放射治疗。

1.2 治疗方法

吉非替尼（iressa， 阿斯利康公司产品）250mg/次，口服，每天1次，直到肿瘤进展或出现不能耐受的副反应而中止治疗。

1.3 不良反应及疗效评价

治疗的不良反应按照who标准分为0～ⅳ度。近期疗效采用recist方法判断，分为完全缓解（cr)，部分缓解(pr)，稳定（sd）和进展（pd）；客观有效为cr+pr,疾病控制为cr+pr+sd;并统计中位肿瘤进展时间（ttp）。生存率采用kaplanmeier法计算。

1.4 统计学方法

采用spss11.1统计软件处理，样本率的比较应用chisquare检验或fisher’s精确检验。

2 结果

2.1 近期疗效

42例入组病例中，完全缓解（cr)1例，部分缓解(pr)13例,稳定（sd）16例,12例进展。治疗有效率33.33%，疾病控制率71.43%，中位生存时间为9.2月（1.5～26月），中位肿瘤进展时间为6.0个月，1年生存率为52.38%，见表1。表1 42例患者的临床资料及疗效分析

2.2 毒副作用

常见的毒副作用为皮疹（66.67%，28/42），多为ⅰ～ⅱ度，仅5例为ⅲ～ⅳ度；腹泻（16.67%，7/42），均为ⅰ～ⅱ度，一般不需作特殊处理。其中2例患者出现一过性血尿素氮升高，3例病人出现ⅰ～ⅱ度转氨酶上升，经对症保肝治疗后好转，1例患者（治疗前3月作过胸部放疗）出现轻度肺纤维化改变，服药3月后停药。42例患者中未见严重心、肝、肾功能损害等不良反应。

3 讨论

非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤,死亡率约占恶性肿瘤的25%～30%，大多数患者确诊时已属晚期，ⅲ～ⅳ期患者约占全部非小细胞肺癌的70%～80%，作为该病的主要治疗方法之一的化学治疗尚不能有效地治愈这些患者，目前最好的化疗方案治疗的总有效率为40%～50%[13]。因此，对于晚期非小细胞肺癌患者治疗的主要目的是改善患者的生活质量和延长患者的生存期。

吉非替尼(iressa，zd1839)是一种口服的egfr酪氨酸激酶抑制剂，是一种新的靶向治疗药物，它能竞争性结合表皮生长因子受体酪氨酸激酶催化区的mgatp结合位点，抑制酪氨酸激酶活性，阻断酪氨酸激酶的自身磷酸化，从而切断异常的酪氨酸激酶的信号传导，抑制肿瘤生长、转移和血管生成，使瘤细胞凋亡，达到抗肿瘤目的[410]。吉非替尼单药治疗的有效率为10%～30%。从idealⅰ研究中经cox多因素分析提示：ps 0或1、女性、腺癌（特别是细支气管肺泡癌）、不吸烟者有较好的疗效[11,12]。

目前吉非替尼主要用于曾接受过放化疗的晚期非小细胞肺癌的二、三线治疗，在ⅱ期临床研究[12，13]中（idealⅰ和idealⅱ）对既往接受过化疗的局部晚期非小细胞肺癌有显著的抗肿瘤效果，并可缓解这些病人的临床相关症状。治疗有效率为12%～18%，疾病控制率54.5%，症状改善率40.3%～43%，中位生存期7.6个月。常见的不良反应有皮疹和腹泻，通常发生于治疗开始的第一个月内，一般不需要进行特殊治疗。

本研究结果显示：吉非替尼250mg，口服，每天1次，治疗局部晚期和转移复发的非小细胞肺癌，总有效率33.33%，疾病控制率71.43%，继续服用吉非替尼至第3个月行胸部x光摄片和（或）胸部ct扫描检查评价疗效，未再出现新的cr、pr患者。观察中发现腺癌、肺泡细胞癌、非吸烟者以及双肺弥漫浸润性转移患者有效率较对照病例高，而与性别、既往有无放疗和（或）化疗史无明显统计学差异，与文献报道一致[14，15]。因病例数少，还有待进一步研究。

本研究表明吉非替尼毒副反应较轻微，患者耐受性良好，最常见的副作用为皮疹、恶心、腹泻和皮肤瘙痒，其中绝大多数为ⅰ～ⅱ度，一般不需要特殊处理。本研究发现1例病人有间质性肺炎表现，但该患者服药前3月曾行肺部病灶和纵隔放疗；另有2例病人出现ⅰ度一过性血尿素氮升高，3例病人出现ⅰ～ⅱ度转氨酶升高，经对症保肾、保肝治疗后好转，与文献报道[1618]一致。

综上所述，吉非替尼是治疗中晚期非小细胞肺癌的有效靶向药物之一，疗效确切，毒副反应较小，患者耐受性好，可提高患者的生活质量，延长患者的生存时间，对于经多程化疗疗效欠佳或出现复发、转移的患者或不能耐受放化疗的患者，特别是腺癌、非吸烟、双肺弥漫病灶的患者，可推荐使用该药。

【参考文献】［1］ lynch tj, bell dw, sordella r, et al. activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of nonsmallcell lung cancer to gefitinib[j]. n eng j med, 2004,350(21):21292139.

［2］ pao w，miller v，zakowski m, et al. egf receptor gene mutations are common in lung cancers from “never smokers” and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib[j]. proc natl acad sci usa,2004,101(36):1330613311.

［3］ paez jg, janne pa, lee jc, et al. egfr mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy[j]. science, 2004,304(5676):14971450.

［4］ 王彬，张湘茹，储大同.易瑞沙在晚期非小细胞肺癌化疗失败后的作用[j]. 中华肿瘤杂志,2004，26（12）：742745.

［5］ han sw, hwang pg, chung dh, et al. epidermal growth factor receptor (egfr) downstream molecules as response predictive markers for gefitinib in chemotherapyresistant nonsmall cell lung cancer[j]. int j cancer, 2005,113(1): 109115.

［6］ parra hs, cavina r, latteri f, et al. analysis of epidermal growth factor receptor expression as a predictive factor for response to gefitinib (iressa, zd1839) in nonsmallcell lung cancer[j]. br j cancer, 2004,91(2): 208212.

［7］ santoro a, cavina r, latteri f, et al. activity of a specific inhibitor, gefitinib (iressa, zd1839), of epicermal growth factor receptor in refractory nonsmallcell lung cancer[j]. ann oncol, 2004,15(1):3337.

［8］ herbst rs, giaccone g, schiller jh, et al. gefitinib in combinaction with paclitaxel and cisplatin in advanced nonsmallcell lung cancer: a phase iii trialintact2[j]. j clin oncol, 2004, 22(5): 785794.

［9］ eberhard da, johnson be, amler lc, et al. mutations in the epidermal growth factor receptor and in kras are predictive and prognostic indicators in patients with nonsmallcell lung cancer treated with chemotherapy clone and in combination with erlotinib[j].j clin oncol,2005, 23(4): 59005909.

［10］thatcher n，chang a，parikh p，et al. gefitinib plus kest supportive care in previously treated patients with refractory advanced nonsmallcell lung cancer: results from a randomized, placebocontrolled, multicentre study (iressa survival evaluation in lung cancer)[j]. lancet,2005,366(9496):15271537.

［11］lorusso pm, heebst rs, rischin d, et al. improvements in quality of life and diseaseralated symptoms in phase i trials of the selective oral epidermal growth factor receptor tyrosinc kinase inhibitor zd1839 in nonsmallcell lung cancer and other solid tumors[j]. clin cancer res, 2003,9(6):20402048.

［12］fukuoka m, yano s, giaccone g, et al. multiinstitutioned randomized phase ii trial of gefitinib for previously treated patients with advanced nonsmallcell lung cancer[j]. j clin oncol, 2003,21(12):22372246.

［13］kris m, natale r, herbst r, et al. efficacy of gefitinib, an inhibitor of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase, in symptomatic patients with nonsmallcell lung cancer. a randomized trial[j]. jama,2003,290(16):21492158.

［14］钱军，秦叔逵，杨柳青，等. 吉非替尼治疗非小细胞肺癌优势人群与非优势人群的比较研究[j].中华肿瘤防治杂志，2006，13（24）：18821884.

［15］kim ks, jeong j y, kim y c,et al. predictors of the response to gefitinib in refractory nonsmall cell lung cancer[j].clin cancer res, 2005,11(6):22442251.

［16］李志革，宋向群，于起涛，等. 吉非替尼挽救性治疗晚期非小细胞肺癌的初步观察[j]. 中华肿瘤防治杂志，2007，14（5）：385386.

［17］徐建明，李月敏，刘晓晴，等. 吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌[j]. 中华肿瘤杂志，2007，29（1）：6669.

　　中国论文网(www.lunwen.net.cn)免费学术期刊论文发表,目录,论文查重入口,本科毕业论文怎么写,职称论文范文,论文摘要,论文文献资料,毕业论文格式,论文检测降重服务。