摘 要:
关键词:胰腺癌;血清标记物;基因检测 据美国对l989年~1995年1 340家医院的100 313例胰腺癌的统计,Ⅰ期胰腺癌的5年生存率为32.8%。日本的全国统计资料显示,Ⅰ期胰腺导管癌的术后5年生存率达61%。所以胰腺癌的早期诊断对于胰腺癌的治疗效果尤为重要。但早期胰腺癌症状隐匿,缺乏特异性,易被忽视。本文就胰腺癌现有的标记物检查研究进展作一综述。 1 胰腺癌血清标志物检测 目前用于诊断胰腺癌的标记物有多种,如CA199、 CA50、CA242、CA125、MIC-1,RCAS1等。 1.1 CA199:CA199癌相关性糖链抗原是涎酸LEA末端半乳糖上连接涎液酸而成的糖神经节脂,血清中主要以蛋白形式出现,主要分布在消化系统恶性肿瘤组织中,临床多用于检测胃癌、结直肠癌、肝胆癌等。当导管上皮细胞发生癌变时,一些调控黏蛋白表达的基因发生活化,促使CA199表达明显升高,加上分泌途径中的胰腺小导管和胰管被肿瘤细胞所阻塞,CA199逸入癌灶周围的基质中,进而流人血液,导致胰腺癌患者血清中CA199含量升高。 CA199的水平与胰腺癌的发展阶段直接相关,且对预后判断也有一定价值:CA199水平越高,其中位生存期越短,而CA199低者,预后较好。尽管CA199为迄今对胰腺癌敏感性最高、临床应用最多和最有价值的肿瘤标志物,但在急慢性胰腺炎、胆囊炎、胆道阻塞、肝炎、肝硬化等疾病时,CA199也有不同程度的升高。同时,CA199是Kwisa血型抗原的组成部分,因此缺少这一表达的患者即使发生胰腺癌CAl99也不会增高,而且在分化差的肿瘤中表达也低。如果选择以CA199为主联合的两种或两种以上的血清肿瘤标志物进行联合检测的方法,有可助于胰腺癌的早期诊断。 血清CA199水平与胰腺肿瘤的大小、位置和TNM分期之间存在一定的关系。有报道肿瘤直径越大,CA199含量越高,而且还发现胰体、尾癌患者血清CA199水平明显高于胰头癌患者。CA199对早期胰腺癌的诊断价值有限,Ariyama等报道的7例肿瘤直径<1.0 cm的小胰癌,CA199阳性的仅有1例(14%)。 2.2 胰液P53基因检测:胰腺癌的P53表达阳性率为40%~60%较K-ras基因低,且测定方法繁锁。Yamaguch等以PCR—SSCP法检测胰腺P53基因突变,胰腺癌的阳性率为42%,而慢性胰腺炎和腺瘤均为阴性 Liu T,Bauskin AR,Zaunders J,et hage inhibitory cytokine 1 reduces cell adhesion and induces apoptosis in prostate cancer ,1997,15(425):275.
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