作者：李旭鸿，程卫东，脱承德， 董丽
【摘要】 目的探讨绞股蓝联合宝干胶囊治疗大鼠高脂血症性脂肪肝的作用机制。方法取 42 只大鼠随机分为正常对照组、模型组、绞股蓝组、宝干胶囊组以及绞股蓝联合宝干胶囊组。除正常对照组外，其余各组饲喂高脂饲料12周造高脂血症性脂肪肝模型，造模成功后给药组给予相应的药物治疗4周。检测血清总胆固醇（tc），甘油三酯（tg），天冬氨酸转氨酶（ast），丙氨酸转氨酶（alt），肝指数，超氧化物歧化酶(sod)活性和丙二醛（mda）以及肝组织的病理变化。结果与模型组比较，绞股蓝联合宝干胶囊可以降低tc，tg，ast，alt，mda和肝指数，升高sod活性。结论绞股蓝联合宝干胶囊对大鼠高脂性脂肪肝有良好的治疗作用。
【关键词】 绞股蓝总苷片； 宝干胶囊； 高脂血症脂肪肝； sd大鼠
随着我国经济的快速发展，生活水平的提高，人们的饮食结构也发生了变化，长期过食脂肪、高胆固醇、低纤维饮食导致脂肪肝患病率的升高。杨淑贤等人发现：脂肪肝与高脂血症之间关系密切，而且以甘油三酯增高为主要特征［1］ 。目前中药对脂肪肝有很好的治疗作用，宝干胶囊由临床效果良好的自拟通脉活血汤而来，故本实验对绞股蓝合宝干胶囊治疗大鼠高脂性脂肪肝的作用及其机制进行研究，以期为临床治疗提供依据。
1 材料与仪器
1.1 动物
选用清洁级健康sd 大鼠42 只，雌雄各半，体重为(180 ±25) g，由兰州大学实验动物中心提供。
1.2 用药
胆固醇购自北京双旋生物培养基制品厂(批号: 20070606) 猪油，市售，自备。绞股蓝总苷片：由安康正大制药有限公司生产，批准文号：国药准字z10900032，20mg/片；宝干胶囊：青海普兰特药业有限公司（由黑芝麻、小蓟、酸枣仁、决明子、山药、肉桂等组成），批准文号：青卫食准字（2004）第202号，0.3g/粒。其中绞股蓝总苷片研磨，与生理盐水制成混悬液待用。给药时宝干胶囊去掉胶囊，制成混悬液，待用。
1.3 试剂
总胆固醇（tc）、甘油三酯（tg）、天冬氨酸转氨酶（ast）、丙氨酸转氨酶（alt）试剂盒购自广州标佳科技有限公司，批号为：hn1530；超氧化物歧化酶(sod)和丙二醛（mda）试剂盒购自南京建成生物工程研究所，批号：20080118；其他试剂均为分析纯级。
1.4 仪器
olympus au400 全自动生化分析仪（日本olympus 公司），万能显微镜（日本olympus公司生产）。分光光度计：岛津 uv-1700（日本岛津公司生产）。
2 方法
2.1 高脂模型的制备
实验动物用普通饲料适应性喂养，自由饮食1 周后，按照体重随机分为5组。正常组10只，普通饲料喂养。模型组8只，绞股蓝组、宝干胶囊组、宝干+绞股蓝联合用药组各8只，均喂高脂饲料，（配方：2％胆固醇+ 猪油10%+88％普通饲料，由兰州陆军总医院实验动物科提供）。实验动物自由饮水和进食，分笼(每笼4只) 饲养于（20 ±2）℃明暗各12 h 的环境中。实验第12周从模型组任选动物两只处死，取出肝脏，病理切片证明造模成功［2］ 。12周后，空白组普通饮食，模型组高脂饮食，均生理盐水灌胃；绞股蓝组0.09g／kg·d灌胃，宝干胶囊组0.92 g／（kg·d）灌胃，联合组0.09 g／（kg·d）绞股蓝+0.92 g／（kg·d）宝干胶囊灌胃，给药28 d。
2.2 测定方法
给药结束后隔夜禁食，次日以1 %乌拉坦溶液10 ml/ kg腹腔注射麻醉，从股静脉采血，离心、酶法测定tc，tg，ast，alt。严格按照试剂盒说明操作测sod，mda。采血完毕后处死，迅速取出肝脏，称重，10%福尔马林固定，送病理科石蜡包埋、切片、he 染色。
2.3 统计学处理
使用spss10. 0统计软件±s，p ＜0. 05 为差异有统计学意义。
3 结果
3.1 各组大鼠肝功能指标结果见表1。表1 各组大鼠肝功能指标（略）与模型组比较，**p＜0.01，*p＜0.05
由表1可知，与模型组比较，绞股蓝总苷片对ast没有治疗作用；宝干胶囊对alt没有治疗作用；联合治疗组对alt、ast均有治疗作用（p<0.05）。宝干胶囊、绞股蓝总苷片和联合治疗组对tc、tg的均有显著统计学差异（p<0.05），3个治疗组间差异无统计学意义。
3.2 sod、mda的影响结果见表2。表2 各组大鼠sod、mda及肝重指数（略）与模型组比较，**p＜0.01，*p＜0.05
由表2可知，与模型组比较，宝干胶囊、绞股蓝总苷片和联合治疗组的sod值有显著的统计学差异（p<0.01)，各组之间在统计学上没有显著差异。宝干胶囊组mda值显示有较好的疗效（p<0.05），与之相比，绞股蓝组和联合治疗组的治疗效果(p<0.01)更显著。肝指数值显示，3个治疗组均有统计学的显著差异(p<0.05)，但3个治疗组间无统计学差异。
2.3 肝脏病理学变化
2.3.1 肉眼观察
正常组大鼠肝脏无异常变化。模型组肝脏体积明显增大，包膜紧张，边缘圆钝，整个肝脏呈奶黄色，并见局灶性黄白色变性灶，切面油腻。绞股蓝组和宝干胶囊组及联合用药组大鼠肝脏体积较空白组略大，包膜紧张，边缘薄，肝脏表面布满奶黄色的点状物，触之柔软。
2.3.1 光镜显示
正常对照组大鼠肝组织结构完整、清晰，肝小叶结构正常，中央静脉大而壁薄，肝细胞排列成肝索（见图1）；模型对照组大鼠肝组织可见中到重度脂肪肝，以肝腺泡区为主的弥漫性肝细胞空泡变性（见图2）。绞股蓝和宝干胶囊两个治疗组大鼠肝组织脂肪变以轻中度为主，脂肪变性程度较模型对照组降低，仍然有弥漫性的细胞空泡变性，空泡体积变小明显（见图3～4）。联合治疗组的肝组织结构清晰，脂肪变以轻度为主，仅有少量散在的细胞空泡（见图5）。
3 讨论
高脂血症引起脂肪肝与长期过食脂肪、高胆固醇、低蛋白饮食，体重增加过快、内分泌失调及代谢疾病相关。因部分脂肪肝可进一步演变为脂肪性肝炎、肝纤维化及肝硬化等严重病理状态，因此需要及时的治疗以阻止其进一步发展或使其得以逆转。祖国医学根据发病证候辨证分型的分析归纳，认为高脂血症病人多涉及肝、脾、肾三脏功能失调，其因多饮食不节、嗜食肥甘、膏粱厚味，内因肾气虚衰，气化不利，脾胃运化输布失调，肝胆疏泄调畅失司，使机体升降、受纳功能失调，病理产物水湿、痰浊、淤血、湿热生成并淤积体内，进一步促进了脏腑功能失衡，造成脂质代谢紊乱。临床以肝肾两虚和痰湿痹阻最多见，尤强调肝脾失调是本病的病理基础，“痰”“淤”是其病变之标。治病必求其本，对高脂血症治则上应健脾补肾，益气养阴以扶正，化痰利湿以祛邪［3］。临床上常应用降脂药物治疗，但由于大多数这类药物本身具一定的肝损作用，因而限制了其在脂肪肝治疗中的应用［4］，而中医中药对其确有比较好的作用，所以我们选用了绞股蓝总苷片和宝干胶囊作为研究药物进行了研究。
绞股蓝总苷是从天然中草药绞股蓝中提取并精制而成，其中含有多种人参皂苷，人体必需氨基酸及微量元素，具有显著降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及升高高密度脂蛋白的作用，从而阻止脂质在细胞内沉积，特别是阻止脂肪酸在肝细胞内的堆集，维护线粒体的功能，进而减少或抑制肝星状细胞的激活与增殖［5］，减轻肝细胞脂肪变性及肝纤维化［6］。但绞股蓝对转氨酶ast的影响不大，单纯降脂治疗脂肪性肝炎，效果不很理想。绞股蓝降脂作用缓和，无明显不良反应及毒副作用，对肝脏无明显损伤。
宝干胶囊由黑芝麻、小蓟、酸枣仁、决明子、山药、肉桂等组成。本方有补肝益肾调脾兼清热化瘀的作用。山药、肉桂补气暖脾胃，二者共用脾胃健运，则痰浊不生；黑芝麻、肉桂、决明子、山药共同补肝肾，养阴益精血，肝体阴而用阳，肝血得补，肝气得以疏泄。肝脾功能得以恢复，则机体升降、受纳功能恢复平衡；小蓟祛淤消肿，能清痰热而化淤，与山药肉桂合用可以祛痰湿，清痰热化淤血，且三者同用凉而不寒，暖而不热。诸药合用，则肝脾肾同补，痰湿、痰热、痰淤得祛。本方性味平和，偏于治本，补中有泻，寒热共用，是适合较长时间使用的食疗药物。现代药理研究；决明子能抑制血清胆固醇的升高［7］；山药可增强肌体的免疫功能，有抗老延寿作用，能明显降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠的血糖［8］；酸枣仁可降血脂和防治动脉粥样硬化［8］。因此，宝干胶囊对高脂血症性脂肪肝具有良好的治疗作用。
宝干胶囊是食字号保健治疗药，和绞股蓝总苷片联合用药之后，可显著而全面的降低转氨酶，tc、tg、mda，还可升高sod活性。
尤其是绞股蓝总苷片对ast没有治疗作用，宝干胶囊对alt没有治疗作用，而联合治疗组对alt、ast均有治疗作用，所以宝干胶囊和绞股蓝联合治疗整体疗效显著，治疗全面，且价格低廉，无毒副作用，是治疗脂肪肝的理想药物。
【参考文献】
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