【摘要】 目的：研究克癌新及其组分对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响，探讨其组方的合理性。方法：建立小鼠肉瘤s180和小鼠肝癌h22移植性肿瘤模型，以瘤重抑制率为指标观察克癌新及其组分对荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。结果：克癌新150 mg· kg-1与300 mg· kg-1对小鼠肉瘤s180的生长抑制率分别为38.52%与47.88%;对肝癌h22生长抑制率分别为32.17%与40.18%;其抑瘤作用明显强于各组分(p<0.05)。结论：克癌新能产生显著协同抗肿瘤作用，组方较合理。
【关键词】 克癌新;荷瘤小鼠;s180;h22
恶性肿瘤病人的死亡率近年呈逐渐上升的趋势。肿瘤防治研究不断进展，治疗肿瘤的方法日益增多，而传统的化疗药物毒副作用大，抑制免疫功能，使病人难以耐受，造成化疗失败。从天然产物中发现的抗肿瘤活性物质具有作用广泛，降低化疗不良反应和提高机体免疫功能等特性，对过去化疗效果欠佳的肿瘤有较好的疗效[1]。克癌新是由皂角刺、楤木根皮和黄芪提取物组成的混合物，含有皂角刺总黄酮、楤木总皂苷、黄芪总皂苷和黄芪多糖四种活性成分，具有扶正祛邪、平衡阴阳、祛痼除疴等功效。本试验对克癌新抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长进行了拆方研究，旨在系统评价克癌新的抗肿瘤活性，并探讨其组方的理论依据。
1 材料与方法
1.1 药物 克癌新及其拆方制剂(皂角刺总黄酮，楤木总皂苷，黄芪总皂苷和黄芪多糖)均由泸州医学院药物研究所提供，临用前用生理盐水稀释(皂角刺总黄酮先用dmso溶解，然后用生理盐水稀释)。顺铂注射液(cisplatin)，云南个旧生物药业有限公司生产，批号080701。
1.2 试剂 二甲基亚砜(dmso)为sigma公司产品。
1.3 瘤株和动物 小鼠肝癌h22和小鼠肉瘤s180，均由四川大学华西医学中心惠赠。昆明种小鼠，雌性，体重20±2g，由泸州医学院实验动物科提供，合格证号：川实动证第07-16号。
1.4 方法
1.4.1 动物分组 参照文献[2]方法，无菌条件下抽取接种7d的h22、s180瘤源小鼠的腹水，无菌生理盐水调至细胞浓度为1×107 · ml-1，每只小鼠右腋部皮下接种0.2 ml。接种次日将荷瘤小鼠随机分为克癌新低、中、高剂量组(75、150、300 mg · kg-1)、拆方制剂四个组(皂角刺总黄酮100 mg · kg-1，楤木总皂苷100 mg · kg-1，黄芪总皂苷50 mg · kg-1，黄芪多糖50 mg · kg-1，均为克癌新大剂量组所含组分的等剂量)，生理盐水组(ns)、溶媒对照组(1%dmso)和阳性对照组(ddp：1 mg ·kg-1)，每组10只。
1.4.2 克癌新对小鼠移植性肿瘤生长的作用 ddp腹腔注射给药，其余均为灌胃给药，每日1次，连续给药10d。末次给药24h后颈椎脱臼处死小鼠，剥取瘤块、胸腺和脾脏并称重，按下列公式计算抑瘤率、胸腺指数和脾指数。肿瘤抑制率(%)=[对照组平均瘤重(c)-实验组平均瘤重(t)]/对照组平均瘤重(c)×100%，胸腺(脾)指数=胸腺(脾)重量(mg)/体重(g)××10。
1.5 统计学处理 数据处理结果均以(x±s)表示，采用spss13.0统计软件进行单因素方差分析及组间两两比较。
2 结果
2.1 癌新及其拆方对小鼠移植性肿瘤s180生长的抑制作用
克癌新能显著抑制小鼠肉瘤s180的生长，提高荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数(p<0.01或p<0.05)。克癌新各剂量组给药后动物体重均有不同程度的增加，与生理盐水组及溶媒对照组比较差异均无显著性。拆方制剂皂角刺总黄酮，楤木总皂苷，黄芪总皂苷和黄芪多糖亦能抑制s180肿瘤的生长，以皂角刺总黄酮最强，但作用均不及克癌新大剂量组(p<0.01或p<0.05)。阳性对照ddp(1 mg· kg-1)明显抑制小鼠移植性肿瘤的生长，但动物体重、胸腺和脾指数明显降低。结果见表1。表1克癌新及其拆方对小鼠移植性肿瘤s180生长的抑制作用
2.2 克癌新及其拆方对小鼠移植性肿瘤h22生长的抑制作用
克癌新能小鼠肝癌h22的抑制作用与s180相类似，亦能提高荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数(p<0.01或p<0.05)。克癌新各剂量组给药后动物体重均有不同程度的增加，与生理盐水组及溶媒对照组比较差异均无显著性。阳性对照ddp(1 mg· kg-1)明显抑制小鼠移植性肿瘤的生长，但动物体重、胸腺和脾指数明显降低。拆方制剂皂角刺总黄酮，楤木总皂苷，黄芪总皂苷和黄芪多糖亦能抑制h22肿瘤的生长，以皂角刺总黄酮最强，但作用均不及克癌新大剂量组(p<0.01或p<0.05)。结果见表2。表2克癌新及其拆方对小鼠移植性肿瘤h22生长的抑制作用
3 讨论
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一组疾病，手术、放疗和化疗是治疗恶性肿瘤常用的有效手段，他们的共同目的在于攻击局部的肿瘤病变，杀死癌细胞。然而这些手段往往在杀伤癌细胞的同时，也对人体的正常组织产生毒性，造成许多严重的不良反应[3]，使病人难以耐受，造成治疗失败。近年研究发现，中药抗肿瘤作用具有多靶点、多环节、多效应的特点，许多中药可以通过多种因素干扰肿瘤的生长、代谢、增殖过程，最终能使肿瘤细胞发生死亡或凋亡[4]，同时发挥整体调节作用，对免疫、内分泌、基因等进行综合调控[5-6]，改善肿瘤患者包括免疫功能在内的机体机能状况，从而提高恶性肿瘤患者的生存质量和延长肿瘤患者的生存期[7]。因此，从天然动、植物中寻找毒性低、疗效高的抗肿瘤药物已成为当前国内外研究的热点和共识。
皂角刺系豆科植物皂荚(chinese honeylocust fruit)的棘刺，现代研究表明，皂角刺具有体内抗肿瘤活性，皂角刺醇提物对宫颈癌u14荷瘤小鼠具有抑制肿瘤生长作用[8]。皂角刺尚具有抗诱变作用[9]。楤木根为五茄科植物楤木的根或根皮，民间早有用其治疗癌症的记载。黄芪药理作用广泛，其主要作用是提高机体免疫功能，增强机体抵抗力，尚具有直接和间接抗肿瘤作用[10]。本方通过黄芪的扶正作用，皂角刺、楤木根的免疫增强作用，在抑制或杀灭肿瘤细胞的同时，可提高机体免疫功能，增强机体抗病能力，从而产生扶正祛邪的抗肿瘤作用。
实验结果表明，克癌新对小鼠s180、h22移植性肿瘤均有抑制作用，给药剂量300 mg · kg-1时抑瘤率达40%以上，呈现出一定的剂量依赖性。拆方制剂皂角刺总黄酮，楤木总皂苷，黄芪总皂苷和黄芪多糖亦能抑制s180和h22肿瘤的生长，以皂角刺总黄酮最强，但作用均不及克癌新大剂量组。与阳性对照ddp不同，克癌新各剂量组能提高荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数，给药后动物体重均有不同程度的增加，一般状态良好，提示在本实验条件下，克癌新对正常机体影响较小，无明显毒副作用。因此，我们认为克癌新的组方合理，具有较强的协同抗肿瘤作用，具有较好的临床应用前景，但其抗肿瘤作用的机制尚不清楚，有待今后进一步深入研究。
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