【摘要】 目的：观察川芎水煎液对蟾蜍离体心脏收缩性、自律性和心输出量的影响。方法：采用八木氏法蛙心灌流标本，分别灌流不同浓度的川芎水煎液。结果：1 μg·ml-1、10 μg·ml-1的川芎水煎液几乎不改变心缩力，而100 μg·ml-1、500 μg·ml-1、1000 μg·ml-1川芎水煎液呈现明显的负性变力作用，心缩力与浓度显著负相关(r=－0.792，p＜0.01)；心输出量与心缩力平行改变；不同浓度川芎水煎液对心自律性改变，差异未达统计意义（p＞0.05)。结论：川芎水煎液降低离体蛙心的心缩力和心输出量，且有明显量效关系。
【关键词】 川芎；水煎液；离体蛙心；心功能
药理实验研究显示，川芎可改善心功能，降低血压、心率和心肌氧耗量；改善冠脉循环，扩张外周血管；治疗高血压、高血脂和冠心病疗效显著[1]。本实验观察了不同浓度川芎水煎液对离体蛙心功能活动的影响，以期为川芎的临床应用和新药开发提供实验证据。
1材料和方法
1.1对象蟾蜍8只，雌、雄兼备，体重80～100 g，精神良好，来自漯河医学高等专科学校实验动物中心。
1.2药品任氏液; 川芎水煎液:川芎购于漯河市医药公司（经本校鉴定为四川都江堰川芎的干燥根茎），称取川芎100 g，加蒸馏水300 ml，浸泡30 min后煎煮，煎沸后20 min取煎液，共煎两次，得煎液后浓缩、过滤、定容100 ml液体（相当于1g·ml-1生药），以任氏液稀释成1 μg·ml-1、10 μg·ml-1、100 μg·ml-1、500 μg·ml-1、1000 μg·ml-1水煎液。（3）仪器蛙类通用实验器械，ms4000u生物信号记录分析系统（广州市龙飞达科技有限公司，广东药学院研制）。
1.3实验步骤 （1）离体蛙心标本制备，采用八木氏法蛙心灌流，取蟾蜍1只，破坏脑和脊髓，仰卧固定于蛙板，暴露心脏，把预先装有少量任氏液的蛙心插管插入左肝静脉，用任氏液抽洗数次，结扎固定于插管侧钩上，之后把动脉插管插入左主动脉，当动脉插管内液面徐徐上升时，结扎固定。合并动静脉插管，形成开放性循环回路，提起心脏在结扎线的远端断离周围组织，完成灌流标本，固定于铁支架上备用。（2）蛙心夹通过线与张力换能器连接，置记滴棒，通过ms4000u生物信号记录分析系统搭载，把心缩力强弱，心率变化，心输出量变化以显波和标记形式显示。要求实验中环境温度25±3 ℃，每只蛙心离体实验时间限制在1小时内，实验初始以任氏液灌流，待搏动稳定后依次灌流由低浓度到高浓度的川芎水煎液。每次灌流后须待心搏稳定再测定，并迅速用任氏液反复抽洗，待心脏恢复正常后进行下一灌流。每次灌流静脉插管液面高度约2 cm。
1.4观察指标不同浓度川芎水煎液心肌收缩力，心率，心输出量（滴）。
1.5统计处理实验数据以x±s和箱图表示，多组对照采用一维anova分析，应变量（张力、心率和心输出量）与自变量（川芎水煎液浓度）的关系用线性回归分析。
2结果
川芎水煎液抑制心缩力作用最明显，且呈显著量效关系(r=－0.792，p＜0.01)，见图1；抑制心脏自律性的作用相对较弱，差异未达统计意义（p＞0.05)，量效关系不明显（r=－0.298，p＜0.05)，见表1；心输出量随灌流液浓度的增加显著下降(r=－0.767，p＜0.01)，其下降趋势与心缩力相平行，自身前后对照和不同浓度之间对照，差异有统计学意义（p＜0.01或p＜0.05），见表1。表1川芎嗪水煎液对离体蛙心功能的影响
3讨论
川芎为伞形科植物川芎（ligusticum chuanxiong hort）的根茎。始载于《神农本草经》，《图经本草》：“以蜀川为胜”，故名川芎。以产我国四川灌县、崇庆、都江堰、重庆者为地道药材，味苦、辛，有麻舌感。具有活血祛瘀、行气开郁、祛风止痛之功效?。化学成分含挥发油、阿魏酸（ferulic acid），以及4-羟基3丁基酽内酯（4－hydroxy 3 butylphthalide）、川芎酽内酯（senkyunolide）、藁本内酯（ligustilide)[2]，川芎嗪（tetramethylpyrazine）、川芎酚（chuanxiongol）、瑟丹酸（sedanic acid）等。
良好的心肌活性对实验结果的正确性尤为重要，八木氏法蛙心灌流对心脏无损伤，灌流液从静脉流入，从动脉流出，符合生理状态下的单向流动规律，心肌的兴奋性良好，存活时间长，克服了以往斯氏法易伤瓣膜，心肌存活时间短，血液单向流动等缺点，实验结果的准确度、可信度显而易见。离体蛙心功能状态受离体时间、环境温度、生存环境等多因素影响，我们在观察之前曾用10只蟾蜍进行预实验，以观察心功能随时间变化情况，环境温度维持在25±3℃，每10min更换任氏液，连续5-6次，心缩力和心率随时间有下降趋势，但差异未达到统计意义。所以我们认为，本实验心缩力下降主要由川芎水煎液引起，确定系数r2=0.628，即川芎嗪水煎液可以解释62.80%的离体蛙心缩力变异。
川芎对心脏的作用尚存在争议，本次实验用低浓度的川芎水煎液不影响心脏功能，而在高浓度时可明显降低心脏收缩力，支持文献[3]观察结果[3]。心肌收缩力对细胞外ca2+依赖性强，肌浆网中的ca2+释放需细胞外ca2+内流的触发，有研究表明：蛙心于祛除ca2+的任氏液中，收缩力明显降低，此时加入川芎嗪（川芎有效成分）注射液，心缩力并没有变化；而在高ca2+溶液中，由于ca2+内流增加，心肌肌浆网对ca2+释放增加，心肌收缩力加强，再加入高浓度的川芎嗪注射液后，心缩力明显降低，这一结果表明，川芎嗪是通过抑制细胞外ca2+内流而降低心缩力的[4]，这可能是川芎对组织缺血再灌注损伤的保护机制之一。也有研究认为川芎水提取液可能含有与α受体作用的有效成分，不含有与β1受体作用的成分[5]。多数学者研究结果显示，川芎水煎液对人心功能有明显改善作用，使心缩力加强，我们推测这种现象可能是哺乳类与两栖类的差异所至，至于川芎有效成分对心功能的确切作用机制有待进一步研究。
【参考文献】
1 韩景兰，乔玉荣，许献英.中药川芎的临床应用及研究新进展[j].河南中医药学刊，1996, 11(3): 24-26.
2 肖永庆，李莉，游小林等.川芎化学成分研究[j].中国中药杂志，2002, 27(7): 519-522.
3 阮琴，季芳，王雅琴.川芎及川芎挥发油对牛蛙心脏活动的影响[j].浙江师范大学学报，2003，2（5）：173-175.
4 赵文超，王志兴，邢莹.川芎嗪对蛙心收缩力的影响及其机制探讨[j].河南职工医学院学报，2004，16（9）：215-217.
5 岳宣峰，张延妮，张志琪.心肌细胞膜固定相色谱研究中药川芎提取与受体作用[j].中国中药杂志，2005，30（1）：129-133.
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