麻黄药理作用的研究进展(麻黄现代药理学研究)

中国论文网 发表于2022-11-06 23:23:35 归属于药学论文 本文已影响210 我要投稿 手机版

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第1篇、中药麻黄的现代研究进展


麻黄EphedrashicaStapf)应用历史悠久,始载于《神农本草经》,异名龙沙,卑相,卑盐,狗骨等。其开腠理,透毛窍,发汗力极强,有辛温解表第一要药和宣肺利尿之要药之称。麻黄本文就麻黄的生物碱研究、炮制工艺研究等方面研究进展作一综述。


1生物碱研究


麻黄的化学成分十分复杂,类型多种,主要有生物碱类、黄酮类、挥发油类、鞣质类、有机酸类、多糖类、氨基酸类等,其中主要以盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱为主。生物碱主要含在麻黄的茎中,含量又因麻黄的产地和种的不同而有一定的差异。孙静芸从麻黄中发现一种新生物碱,经鉴定为2,3,5,6-四甲基吡嗪。周玲等3]总结研究发现左旋麻黄碱(-ephedrhe),其占总生物碱含量为60%以上草麻黄)、30%~40%沖麻黄)、85%~90%沐贼麻黄)。近年来,从麻黄中分离得到喹啉类生物碱有4-羟基-7-甲氣基-2-喹啉羧酸ephedrabne),4,6-二羟基-2-喹啉羧酸、4-羟基-2-喹啉羧酸(kynurenicacid)、4-羟基-6-甲氣基-2喹啉羧酸,4-羟基-2-喹啉羧酸。高晔珩等5]报道,中麻黄含多量麻黄碱,且尚含鞣质、糊精、黄酮苷、淀粉、菊粉、纤维素、葡萄糖、果胶等。木贼麻黄含生物碱1.15~1.75%,而本品除了含有与中麻黄中相同的糖类化合物外,还含有草酸、延胡索酸、苹果酸、柠檬酸等有机酸类。据苗雨瑞等研究发现,根据麻黄产地的不同,含水量50%一的麻黄中生物碱含量在1%~2%,其中麻黄碱的含量最多,为40%~90%,其次是伪麻黄碱及微量的I-N-甲基麻黄碱,d-N-甲基伪麻黄碱等。马永钧等通过毛细管电泳-电致化学发光法分离测定麻黄中的麻黄碱、伪麻黄碱与甲基麻黄碱,该方法已经成功用于商品麻黄碱类药物制剂及中药麻黄原药中3种生物碱含量的测定,加标回收为101%~111%。鲁传华等8]采用膜分离方法,从麻黄水提液中萃取分离麻黄碱。工厂生产中麻黄碱的提取方法多用甲苯法。


2炮制工艺研究


炮制后的麻黄与生麻黄比较,其化学成分、药理作用、配伍组合及临床应用都产生了很大变化。麻黄的炮制方法主要有蜜炙、酒炙、姜炙、醋炙、清炒、沸水泡等,除生麻黄外,现代应用的麻黄炮制品有麻黄绒、蜜麻黄、蜜麻黄绒、炒麻黄、沸水泡麻黄等。传统中医认为“蜜制甘缓而润肺”麻黄经蜜炙后,能缓和发汗作用,增强宣肺平喘功效,以宣肺平喘止咳力胜。钟凌云等研究报道,麻黄蜜炙后具有缓和发汗并增强平喘作用,也初步验证了炮制对麻黄挥发油类成分的影响进而导致对药效作用的影响。曾诠等报道,麻黄经炮制后,总生物碱含量均有所下降。与生麻黄比较,蜜炙麻黄降低均值5.9%,炒黄麻黄降低均值6.6%。曾诠等研究还表明,麻黄炮制后挥发油含量及其油中化学成分均发生变化,即:低沸点物质增多,含量增高,高沸点物质减少,含量降低。其中以炒黄麻黄变化尤为明显。郑小华研究发现,为了解决麻黄绒轻泡,质软,火候稍掌握不准等缺点,采用恒温箱千燥法蜜炙麻黄绒,有利于其饮片质量控制和饮片炮制标准化。陈康等以麻黄总生物碱含量为考察指标,采用均匀设计法对蜜麻黄炮制工艺进行优化,得到优化的工艺条件为:加炼蜜量为10%、润蜜时间0.5h、炒制时间11min、炒制温度90±5°c。


中医认为,肺为气之主,为水之上源,属金与大肠相表里。其朝百脉以助心推动血液的循行,同时通调水道以促进津液的输布和代谢。麻黄既可辛温解表,又能宣肺利尿,由此可见,随着研究的深入,作为解表应用数千年的麻黄还将被挖掘出更多的作用。另外,麻黄多糖也是麻黄的主要有效成分之一,具有广泛开发和利用价值,值得综合利用加强资源开发。


作者:蔡艳芳(黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨150040)


第2篇:中药麻黄的提取方法和优化工艺条件


中药麻黄为麻黄科植物草麻黄(EphedrasinicaStapf)、中麻黄()或木贼麻黄(EphedraequisetinaBge)的干燥草质茎,是中医临床常用药物之一,具有发汗、平喘、利水等功效,常用于治疗风寒表证,麻疹初期透发不畅、咳嗽气喘等病症。麻黄所含主要有效成分为生物碱类化合物,笔者以麻黄碱、伪麻黄碱为标准品,采用HPLC法对提取物成分进行含量测定,并以豚鼠离体气管的舒张率变化试验为药效学指标,对中药麻黄6种提取方法进行平行比较研究,为确定中药麻黄的提取方法和优化工艺条件提供实验依据。


一 、材料与方法


1.生药


麻黄购于上海徐汇中药饮片厂,经鉴定符合中国药典标准。


2.测试标准品与试剂


盐酸麻黄碱(中国药品生物制品检定所、盐酸


伪麻黄碱(上海第二十一制药厂、磷酸组胺(中科院上海生化所东风生化技术公司);二丁胺(Sigma公司、


3.、仪器


Waters高效液相色谱仪,510型输液泵、481型可变波长检测器、468型控制器、U6k型进样器、730型积分记录仪;色谱柱WatersRadialPakCN(10ium,8mmY<100mm);超声波仪SB2200、CQX25—06(上海必能信超声有限公司、水浴恒温振荡器(江苏金坛市医疗仪器厂)台式自动平衡记录仪IM14A—Yt(上海大华仪表厂)。


4.动物


豚鼠(350~50(g),雌雄不拘,由上海中医药大学实验动物中心提供。


5.麻黄碱、伪麻黄碱的含量测定


采用HPLC方法测定供试样品中麻黄碱、伪麻黄碱的含量。


1.色谱分析条件流动相为0.009M二丁胺水


溶液(用磷酸调pH至3.57),流速4ml/min。检测波长214nm,灵敏度0.10AUFS。


在上述色谱条件下分析测定,标准测试品溶液和样品溶液中麻黄碱和伪麻黄碱有较好分离。


2麻黄碱、伪麻黄碱标准曲线的绘制精密称


取麻黄碱和伪麻黄碱标准品各10mg置10ml容量瓶中,加流动相溶液溶解并稀释至刻度,得麻黄碱和伪麻黄碱含量为1mg/ml的标准品溶液。


取上述标准品溶液,分别以1.0、25、5.0、7.5、10.0W进样,按色谱分析条件测定色谱峰面积,并以测得的峰面积为纵坐标(Y),麻黄碱、伪麻黄碱的进样量(g)为横坐标(X),绘制标准曲线并作线性回归分析得直线方程为:


麻黄碱Y=147405x—286.537=0.9989(n=5)伪麻黄碱Y=100465x-293.177=0.9987


(n=5)。


麻黄碱、伪麻黄碱进样量在1.0~10.0ug之间与色谱峰面积呈良好线性关系。


3.生药麻黄中麻黄碱、伪麻黄碱含量测定精密称取干燥麻黄粉末(40目)约0.5g置50ml锥形瓶中,准确加入0.5mol/L硫酸溶液50ml,振摇,冷浸12h,时加振摇。滤过,弃去初滤液,精密吸取续滤液25ml,加6mol/L氢氧化钠溶液5ml,调整pH至11~13,加8g氯化钠盐析,然后用乙醚50ml分4次(20、10、10、10ml)振摇萃取,合并萃取液,回收大部分乙醚后,继续置水浴蒸去乙醚残渣加4mol/L盐酸溶液3~4滴并用流动相溶解,置10ml容量瓶中稀释定容得供试液,按前述色谱分析条件用HPLC法测定含量。结果实验所用生药麻黄中含麻黄碱3.27mg/g、伪麻黄碱8.28mg/g。


六、麻黄浸提加工工艺的确定方法


麻黄以水为溶剂,以麻黄碱、伪麻黄碱浸出量为指标,对水煎法、冷浸法、微波法、超声波法、冷冻渗漉法,动态温浸法的最佳工艺条件进行优选。


1.水煎法药材加水煎煮2次,考察不同加水量(12倍、10倍、8倍)和不同煎煮时间(1h、30min、20min)的影响。结果表明,水煎2次,第一次加12倍量水煎煮1h,第二次加8倍量水煎煮2Qmin,为水煎法最佳工艺条件。


2.冷浸法药材在室温下加水浸渍,考察不同加水量(12倍、10倍、8倍)和不同浸渍时间(48h,48。36h,24h)的影响。结果表明,加10倍量水,浸渍48h为冷浸法最佳工艺条件。


3.微波法药材用微波处理提取,考察不同加水量(12倍、10倍、8倍)和不同处理时间(20min、15min、1Qmin)的影响。结果表明,加10倍量水,微波处理20min为微波法最佳工艺条件。


4.超声波法药材用超声波处理提取,考察不同加水量(12倍、8倍)、不同处理时间(1h、30min)和不同超声频率(50Hz、25Hz)的影响。结果表明,加12倍量水、50Hz超声频率、超声处理1h为超声波法最佳工艺条件。


5.冷冻渗漉法药材加水浸渍冷冻,渗漉法提取,考察药材不同粒度(饮片、12目粗粉、60目细粉)、溶剂不同温度(80°C、60°C、40°C)和不同渗漉液收集量(24倍、20倍、16倍)的影响。结果表明,采用药材细粉,80°C溶剂渗漉,收集24倍量的渗漉液为冷冻渗漉法最佳工艺条件。


6.动态温浸法药材加水动态振荡温浸提取,考察不同加水量(16倍、12倍、8倍)、不同浸渍温度(90°C、80°C、70°C)和不同浸渍时间(2h、1.5h、1h)的影响。结果表明,加12倍量水、80°C动态温浸2h为动态温浸法最佳工艺条件。


七、麻黄提取液的制备


根据上述不同提取方法的最佳工艺条件浸提处理麻黄30g所得麻黄提取液(每ml含生药麻黄1g)各取2ml,加0.2N盐酸12ml,振荡处理2h,然后加入碳酸氢钠0.8g、氯化钠4g溶解用乙醚20ml分3次萃取(8ml、6ml、6ml),合并萃取液,水浴蒸去部分乙醚,转移至10ml容量瓶中,充氮挥干乙醚加流动相溶解并稀释至刻度,按前述色谱分析条件用HPLC法测定麻黄碱、伪麻黄碱含量,对不同浸提方法提取麻黄中麻黄碱、伪麻黄碱的效果作平行比较。


八、豚鼠离体气管实验方法


1.将豚鼠处死,取气管置于克-亨氏营养液中,剥离外周组织并将气管由一端向另一端螺旋形剪成条状,每2—3个软骨环剪一个螺旋条,连接于描记装置,描记时负荷加大至1g,标本固定于20ml浴槽中约1h。实验时先加入0.3ml磷酸组胺溶液(浓度0.066mg/ml)待稳定后加0.5ml生理盐水,记录气管条收缩力作对照,然后用营养液洗涤气管条,再加0.3ml磷酸组胺溶液,稳定后加0.5ml麻黄提取液,记录气管条舒张力。同,中药麻黄提取液中麻黄碱、伪麻黄碱的含量也不同,药效亦存在差异,因而选择提取方法、优化工艺条件,对于提高中药制剂的质量与疗效具有重要的实际意义。就麻黄而言,以水为溶剂,浸提效果以动态温浸法最佳,其余依次为冷冻渗漉法、水煎法、超声波法、微波法、冷浸法。如果对浸提所用溶剂系统作适当的选择和调整,动态温浸法的浸提效果可能会更好。


2.麻黄碱、伪麻黄碱是中药麻黄的主要有效成分,本实验研究结果进一步证实,麻黄提取液中麻黄碱、伪麻黄碱含量的多少同豚鼠气管平滑肌松驰作用的强弱有直接的关系。


3.进行中药浸提方法的选择与工艺条件的优化,应当同时建立化学成分指标与药效学指标,进行平行考察比较,这样得到的研究结果才具有实际应用价值。


作者: 陶建生,冯怡,谢树华,史兰英(上海中医药大学);上海市药剂学校刘昌美;上海市香山中医医院杨骏


第3篇:分析麻黄碱在疾病治疗中的应用


麻黄与镇静安眼药合:麻黄碱具有中枢兴奋作用,用于治疗哮喘时常引起失唞,^苯巴比妥、阿米妥、安定、利眠宁、眠尔通、安眠酮合用时,"了拈抗前者的中枢兴奋作用,消除患者的紧张情绪,有利于缓解哮喘的发作。


麻黄与吩噻嗪类药物合用:氣丙嗪、乙酰普马嗪等具有a-受体阻断作用,而麻黄碱可促进肾上腺索能神经介质的释放,对a-受体和受体都有兴奋作用,故二者合用时可增强吩噻嗪类的低血压反应。


麻黄与安他乐(盐酸羟嗪)合用:安他乐具有安定和抗组织胺作用,二者合用时可拮抗麻黄碱的中枢兴奋作用,并能增加平喘的作用。


麻黄与吗啡、度冷丁合用I麻黄碱的中枢兴奋作用,可对抗吗啡.度冷丁的中枢抑制作用,故有的文献认为,吗啡、度冷丁中毒所致的中枢抑制,可用麻黄碱进行对抗


麻黄与镇咳药:麻黄碱具有扩张支气管,解除支气管痉挛的作用,并能增加肺通气量,与镇咳药(如咳必清,咳美芬等)合用时,具有协同的疗效。


麻黄与氨茶碱合用:二者合用时,不如单一用药疗效为佳,并可增强毒性,有的文献报道,二者合用时毒性可增加1〜3倍,可致头痛、头昏、恶心、呕吐、心动过缓、心律失常、震颤等不良反应


麻黄与利他林(哌醋甲酯)合用:二者均具有中枢兴奋作用,合用时,作用相加,可致失眠,故哮喘患者,使用麻黄及其制剂时,禁止合用利他林《,《。


麻黄与洋地黄类强心甙合用:洋地黄片、地高辛、洋地黄毒甙、西地兰、毒毛旋花子甙K(或G)、


羊角抛甙、铃兰试等,与麻黄及其制剂合用时,对心肌具有协同的兴奋作用,使毒性增加,易致室性心律失常,故二者禁止合用)。


麻黄与利血平合用:麻黄碱可竞争性阻断利血平


在交感神经末梢的吸收,故二者合用时,降压作用降低,可使血压升高。


麻黄与肾上腺素合用:二者合用时,血压急剧上升,如用于哮喘出者吋,砧致心扑失常,还引起恶心.呕吐、头痛,头昏等不良反应,故合用时应减少麻黄与异丙基肾上腺素合用:二者合用时,可引起心悸和血K升高,缺氣时易引起心律失常.心跳停止等。二者必须合用时,宜交替给药。


麻黄与去甲肾上腺素合用:二者合用时,易引起血压显著升高,并产生心律失常,如必须合用时,应相隔3〜4小时分别使用。休克时,二者合用可加心脏负荷及微循环障碍,减少血液灌注;感染性或失血性体克时,二者不宜合用


麻黄与苯海拉明合用:麻黄碱的中枢兴奋作用,


可被苯海拉明的中枢抑制作用所拮抗,苯$拉明的抗过敏及阿托品样作用,可帮助解除支气管d挛和减少腺体分泌,二者合用时,对于哮喘的治疗有协同的疗效。


麻黄与环丙烷合用:二者合用时,对心肌毒性增强,易致心律失常,故禁用。


麻黄与鞣酸(或鞣酸蛋白)合用:在胃肠道中,鞣酸可与麻黄碱结合,产生沉淀,不易被胃肠道吸收,-使麻黄碱的作用降低


麻黄与药用炭、矽炭银、次碳酸铋等合用:药用炭、矽炭银、次碳酸铋等具有很强的吸附作用,在胃肠道中可吸附麻黄碱,使麻黄碱的作用减弱,在麻黄及其制剂中毒时,可用做吸附剂。


麻黄与新斯的明合用:麻黄碱为拟肾上腺素药,新斯的明为拟胆碱药,二者呈药理性拮抗作用,合用时,均失去疗效<1W。


麻黄与肼类抗抑郁药合用:甲苯肼、异丙肼、苯乙肼、苯异丙肼、烟肼酰胺、异唑肼等,均属单胺氧化酶抑制剂,口服后可使人体内的肾上腺素、去甲肾上腺素、5-羟色胺等单胺类神经递质不被破坏,贮于神经末梢之中,麻黄碱可促使这些神经递质大量释放,从而引起头痛、头昏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难、心律不齐、心肌梗塞、髙血压危象和,脑出血。麻黄与抗菌剂合用:痢特灵、异烟肼等抗菌剂,也是单胺氧化酶抑制剂,与麻黄及其制剂合用时,也可促进肾上腺素,去甲肾上腺素、5-羟色胺大量释放,引起髙血压危象和脑出血。


麻黄与甲基苄肼合用:甲基苄肼是常用的抗肿瘤药,也能抑制单胺氧化酶,与麻黄及其制剂合用后,能使肾上腺素、去甲肾上腺素、5-羟色胺大贽释放,导致高血压危象和脑出血。


麻黄与青霉素G合用:有人报道,患细菌性肺炎的患者,注射青霉素G后,再给予麻黄及其制剂,具有协同的治疗效果


麻黄与普鲁卡因合用:普鲁卡因与麻黄碱合用寸膜麻和硬膜外麻醉时,可防止局麻药引起的低血伍,并且还可防止普鲁卡因所致的呼吸抑制作用。


麻黄与优降宁合用,优降宁能抑制人体内的单胺氧化薄,使肾上腺素,去甲肾上腺素、5-羟色胺大量蓄积,贮存于神经末梢之中。麻黄素能促进这些神经递质大量释放,故二者合用时,不但不降,反可使血压升高。


麻黄与胍乙啶合用:麻黄碱能对抗胍乙啶的降压作用,故二者不宜合用


麻黄与碳酸氢钠合用:磷酸氢钠能提高胃肠的pH值,减少麻黄喊的吸收,并能碱化尿液,促进麻黄碱的排泄,使其疗效降低。麻黄碱中毒时,可用碳酸氢钠溶液洗胃,减少吸收,增加排泄。


麻黄与酚妥拉明合用:麻黄碱能收缩血管,酚妥拉明为血管扩张剂,两者呈药理性拮抗作旧。在麻^黄碱中毒时,可用酚妥拉明对抗麻黄碱的缩血管作用。


作者:徐永昭(大连医学院附属第一医院药剂科)

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