正交设计法优选调胃颗粒的成型工艺

中国论文网 发表于2022-11-06 23:26:46 归属于药学论文 本文已影响257 我要投稿 手机版

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【摘要】 目的研究调胃颗粒的制粒成型工艺。方法采取正交设计l9(34)方法,以颗粒一次成型率、吸湿率、颗粒色泽均匀度和口感情况作为综合考察指标,探讨浸膏相对密度、糊精量、糖粉量、搅拌时间的量化条件。结果最佳工艺条件为a2b1c3d2,即浸膏相对密度(65℃)1.26~1.30,糊精量0.6倍,蔗糖粉量1.8倍和搅拌时间8 min;影响因素强弱依次为a>d>c>b,其中浸膏相对密度(a)影响最大,对合格颗粒收率有显著意义(p<0.05)。结论采取正交设计筛选制粒成型工艺方法简单合理,工艺可行。

【关键词】 调胃颗粒; 正交试验; 制粒; 超微粉碎技术; 中药制药工艺

调胃颗粒是临床上已应用多年的复方中药制剂,由白芍、党参、茯苓、厚朴、鸡内金等药味组成,用于治疗功能性消化不良,食道炎,胃炎,结肠炎等症。在生产过程中,由于其中浸膏量大,粘性强,而造成制备的软材粘性大,湿粒易粘筛网,干燥易结块且时间长,颗粒色泽不匀,硬度大,因而收率低于65%。为了解决这些问题,我们查阅有关文献[1~3],采取正交设计方法对影响制粒的主要因素浸膏相对密度、糊精量、糖粉量、搅拌时间进行优化,对这些因素的相互关系进行研究。

  1 材料

  1.1 设备ch-100型槽形混合机(常州市科宇干燥设备有限公司);tg-z-a-1型热风循环烘箱(常州市震华干燥设备有限公司);yk-160型摇摆制粒机(常州市科宇干燥设备有限公司);zs-515型振荡筛(江阴市跨越机械有限公司)。-10超微粉碎机(山东青州精诚机械制造公司)。

  1.2 原材料蔗糖由河北省盐业总公司提供(批号20071206),蔗糖粉由本院制剂室粉碎(80目);糊精由石家庄京东医药化工有限公司提供(批号20080226);试验所用烫鸡内金(批号20080320)及其它中药材均购自安国市神禾中药有限公司。

  2 方法与结果

  2.1 正交实验设计经过单因素分析及预试验,选择影响制粒成型的主要因素浸膏相对密度、糊精量、蔗糖粉量和搅拌时间,每个因素设计3个水平,选用l9(34)正交表,设计正交实验(见表1)。以颗粒一次成型率、吸湿率、颗粒色泽均匀度和口感情况作为综合考察指标,指标总分值以100分计,其中颗粒一次成型率60分,吸湿率20分,颗粒色泽均匀度10分,口感10分。表1 正交实验因素、水平(略)

  综合评分=相对成型率×60+(1-相对吸湿率)×20+颗粒色泽均匀度+口感分值

相对成型率(%)=成型率/最大成型率×100%

相对吸湿率(%)=吸湿率/最大吸湿率×100%

颗粒色泽均匀分级标准:颗粒不均、色泽不一为0~2分;颗粒色泽均匀一般为3~5分;颗粒色泽较均匀为6~8分;颗粒均匀、色泽一致为9~10分。

口感分级标准:0~2分味微涩;3~5分味甜,微涩;6~8分味甜较好;9~10分味甜,口感好。

  2.2 提取浸膏白术8 kg,木香4.8 kg,砂仁4.8 kg,桂枝8 kg,陈皮8 kg,加10倍量水,浸泡1 h,提取挥发油8 h,药渣及水液与白芍14.6 kg,法半夏8 kg,炙甘草4.8 kg等加水8倍量,浸泡30 min,煎煮3次,1 h/次,合并提取液,放置30 min,过滤,滤液浓缩成稠膏。

  2.3 超微粉碎将烫鸡内金先粗粉碎,过3号筛,再放入超微粉碎机,粉碎1 h。经测试粒度<10 μm 以下者大于95%。

鸡内金投料量按处方比例与浸膏折算而得。

  2.4 湿法制粒按照正交各实验参数依次将糊精、蔗糖粉及鸡内金超微细粉加入槽形混合机,搅拌30 min,混合均匀,再加入一定相对密度浸膏(65℃)1份,边加边搅拌至规定时间,取出,放入摇摆制粒机制粒,65℃干燥6 h。测定颗粒一次成型率、吸湿率,并对颗粒色泽均匀情况和口感好坏打分。结果见表2~3。表2 调胃颗粒制粒工艺l9(34)正交实验及结果(略)表3 方差分析(略)

  颗粒一次成型率(%)=通过1号筛而不能通过5号筛颗粒/颗粒总重×100%

颗粒吸湿率测定[4]在小玻璃瓶中,加入样品,精密称定,放入下部盛水的玻璃干燥器(已平衡24 h)中,在室温下(约15℃),放置30 h后,分别取出,迅速精密称量,求算颗粒吸湿率。

  2.5 数据分析及方差分析影响合格颗粒收率的因素从表2直接分析可知,4个因素中,a>d>c>b,其中浸膏相对密度(a)影响最大,搅拌时间次之,再次是蔗糖粉量及糊精量。拟选用最优水平组合a2b1c3d2作为制粒方案。从表3方差分析,浸膏相对密度(a)对合格颗粒收率有显著意义(p<0.05),其它3个因素影响不大。
2.6 制粒条件验证用初步确定的制粒方案进行3次验证。依次将糊精(0.6倍)、蔗糖粉(1.8倍)及鸡内金超微细粉加入槽形混合机,搅拌30 min,混合均匀,再加入1份相对密度1.28的浸膏(65℃),边加边搅拌至8 min,取出,放入摇摆制粒机制粒,65℃干燥6 h。测定颗粒一次成型率、吸湿率,并对颗粒色泽均匀情况和口感好坏打分,综合评分为92,93,92,平均为92.33,rsd=0.15%。

  3 讨论

实际生产中,采用上述a2b1c3d2工艺易于管理和便于操作工的操作,且产品质量稳定,为调胃颗粒的大量生产及流水线生产提供了可靠的条件。

文献[5,6]中见有生药粉超微细粉作为颗粒剂的赋型剂报道。本药中鸡内金主要成分是胃激素、角蛋白等,有研末吞服的临床经验,以前是粉碎80~100目作吸收剂使用,现将超微细粉与浸膏按处方比例加入,不仅增加了颗粒成型率、色泽均匀度及口感,还提高了颗粒的溶化性,提高了临床疗效。

作为综合考察指标,颗粒一次成型率是至关重要的,所以将最好的成型率定为60分,其它分值与其比较而得;吸湿率与合格颗粒指标数成反比,以吸湿率的倒数乘以20计,吸湿率最低者定为20分,其它分值与其比较而得;颗粒色泽均匀度和口感各10分,指标总分值合100分。

正交实验的设计中, 在进行表头设计时, 一般要考虑交互因素,留空白项以计算误差。如果无空白项,误差可从重复实验中获得。如果没有重复试验,又无空白项,可取其中离均差平方和最小的因素项作为误差项, 用以检验其他因素作用的显著性。本实验中选取糊精作为方差分析的误差项。

【参考文献】
1]郑瑜.固体制剂制粒工艺的探讨[j].广东化工,2007,34(8):134.

  [2]王弘,郭代红,刘皈阳.湿法制粒工序参数的应用进展[j].中国新药研究,2007,16(5):361.

  [3]郑平,周丽花,王文忠.越鞠泡腾颗粒剂制备工艺的优化[j].中成药,2008,30(7):1075.

  [4]陆彬.药剂学实验[m].北京:人民卫生出版社,1994:19.

  [5]崔秀君,程立方.产舒康颗粒的制备及质量标准研究[j].中国药房,2007,18(6):433.

  [6]金顺福,刘美辉,濮存海.超微粉碎技术在仁术健胃颗粒剂中应用[j].中成药,2005,27(1):15.

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