世纪之交,生命科学长足的进步令人眼前一亮,不同学科的综合和交叉应用擦出前所未有的火花,人类突破工业革命后的另一高峰。随着基因图谱的完成,人们对基因之谜较51年前去氧核糖核酸(DNA)发现时有更深入了解。人体细胞内的DNA是生命的蓝本,它们决定细胞乃至身体的表现;如果DNA先天或后天有缺陷,细胞便会变异,其功能也就可能会反常而引致疾病。现今,好些药物的钻研直达基因层面,寻求着更特异性的治疗。个体医疗亦由构思中蜕变出来,若能辨别病患个人的基因组类型(基因组是指控制人体运作指令的整体DNA),医生就能针对个别病人的特别需求提供最佳治疗,制药公司也可以根据个人不同的基因结构研制不同的药物。以下笔者愿浅述个体医疗的来由、贡献和前瞻。
个体医疗的来由
西方医学以解剖、生化、病理为治病依始,无奈通常药物并未能百分之一百攻克疾病始原,尽管药物对多数人都有一定疗效,却仍然有一小撮人对某些药物有异常反应,迄今往往未能就此作出完满解释。个体医疗的诞生,就是希望能够做到治疗个体化,考虑到每一个人的独特性,如其年龄、性别、病历、遗传、药敏等因素,而以最优化的治疗用于他们身上,其意义在于重视人的个体差异。
不少人以为个体医疗源出西方,认为西方医学对疾病的了解准确、透切,对医治直造精微,故能做到个体化治疗。其实,中国才是个体医疗之发祥地。早在二千多年前,中医的辨证论治,已实干地体验出个体医疗的精神。《黄帝内经》有云:“同病异治,异病同治。”即指医者辨证,而参变于病人特殊体质,施以处方,亦随着病人情况、病情转变、外在和内在环境变化而改变。例如,医治感冒病人,中医先诊断其所属症型,若属风寒感冒则治之以“小青龙汤”,如为风热感冒则施以“银翘散”治之。
个体医疗的应用技术
如今,科学日新月异,新的科技为生命科学注入新力军,个体医疗得以发扬光大。除了采用先进和精密仪器来测定个体差异并施以度身订造的治疗外,更利用对基因序列和其相关产物的认识,针对病人个体基因的特性,进行分子诊断和基因治疗。分子诊断就是对特定分子进行诊断分析,而基因治疗则采用实验医学干扰手段改变活细胞的遗传物质来抵御疾病。用基因治疗施治的疾病主要有人类严重免疫缺陷病、艾滋病、癌症等。
目前,分子诊断和基因治疗的应用技术主要有以下四种。
单核苷酸多态性(英文简称SNP):人类基因测序结果表明,任何两个人的DNA序列只差0.1%,但基因组在DNA水平上却有很多变异,SNP既是最常见也是最重要的一种。人体许多表型差异、对药物或疾病的易感性等都可能与SNP有关,因此SNP的广泛研究,使我们更能解释个体的差异。例如,为何有些人对某些致癌物质特别敏感,而有些人却不然。平均来说,不同人之间约有六百万个核苷差异,这些差异绝大部分均对我们的外表和行为没有影响,只有少部分造成外徵上的分别,如高矮肥瘦等,而有一少部分却可能与疾病的引起有关,其中包括肿瘤、心血管病、神经系统病或代谢性疾病等。
基因组学和蛋白质组学:分别对细胞两个主要的关键角色“基因”和“蛋白质”进行分析,帮助研究者了解细胞内独特的基因序列或蛋白质,从而有助疾病的预测、预防、分子诊断和基因治疗。
单核苷酸多态性:该技术通过对病者与正常人的比较和分析,得出病变的基因或蛋白质信息,它融微电子学、生物学、物理学、化学、计算机科学为一体,具快速、高效、敏感、经济、平行化、自动化等优点,为个体医疗开辟了一条新的道路。
药理基因组学和药理蛋白质组学:由于个体差异,不同人对同一种药物有不同的敏感性,从而导致治疗效果的多样性。传统制药业所开发的药品只能针对人体内大约500个致病基因或蛋白质,而药理基因组和蛋白质组方法则可以扩大到约10000个致病基因或蛋白质,以此来设计药物,一方面更能对症下药,减少副作用,另一方面亦较准确和稳妥。例如,致癌蛋白质Her-2被用作乳腺癌标志物,测试呈阳性反应者的预后一般较呈阴性反应者差。
个体医疗的前瞻
药理基因组学和药理蛋白质组学以基因组和蛋白质组知识为基础的药物设计,更能研制出治疗特定疾病的有效药物,这种针对性的准确治疗,既增加疗效,又减少药物对其他健康细胞的损害,。所以,理想的个体治疗将体现以下优势:
●预测个体患上某种疾病的趋向性,制订出新的疾病指标及早期诊断方法。
●为个体施以最适当的药物和治疗方法,甚至利用患者自身的基因组织研制个体化疫苗。
●以有效和安全的药物取代现时通用的“尝试及错误”方法,即让病人先试用一种药物,若无疗效或引起不良反应,则再试用另一种药物。
●一开始已为病人用最优化的治疗,从而加快康复时间、增加安全性及减少副作用。
●较准确地估计患者对药物的反应并确定最合适的药物剂量,从而增加治愈率及减少药物使用过量,以取代将病者重量和年纪作为剂量计算的传统方法。
●凭借先进的分子筛选方法,为患者选择合适的生活及环境转变,提供对疾病的监控和最佳的治疗方法,从而减少药物治疗的失效率和不良反应,以及降低医疗费用。
鉴古知今,以往人类对基因和蛋白质认识贫乏,未能掌握治疗得失的分子因素,现今,我们多凭借中西医学的优势,把个体医疗发扬光大,期盼未来的医学大放异彩。本文来自《中国医疗前沿》杂志
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