【关键词】 红斑狼疮，系统性;动脉硬化;颈动脉疾病;危险因素
【摘要】 目的研究绝经前系统性红斑狼疮(sle)病人动脉粥样硬化的发生情况，并探讨心血管疾病危险因素在此过程中的作用。方法采用颈动脉超声检测56例绝经前sle病人(sle组)及42例健康女性(对照组)颈部动脉粥样硬化斑块发生情况。所有入选对象均无临床心血管疾病史。并对血清血管内皮生长因子(vegf)、总胆固醇(tc)、三酰甘油 (tg)、低密度脂蛋白(ldl)、高密度脂蛋白(hdl)、脂蛋白a等与颈动脉斑块之间的关系进行研究。结果sle组中有12例(21.4%)存在颈动脉斑块，而在对照组中仅1例存在颈动脉斑块(2.3%)，两组比较差异有显著意义(χ2=7.57，p<0.01)。与对照组相比，sle组血清vegf、tc、tg、ldl水平明显增高，而hdl水平明显降低(t=2.54~3.35，p<0.05、0.01)。sle病人中与无颈动脉斑块组比较，有颈动脉斑块组的病程明显延长，血清vegf水平明显升高，hdl水平则明显降低(t=3.01~3.43，p<0.01)。结论绝经前sle病人颈动脉粥样硬化斑块的发生率明显增高。sle病程长及高vegf、低hdl水平可能是sle病人发生颈动脉斑块的危险因素。
【关键词】 红斑狼疮，系统性;动脉硬化;颈动脉疾病;危险因素
[abstract]objectiveto investigate the prevalence of atherosclerosis and its associated risk factors in premenopausal women with systemic lupus erythematosus (sle).methodsthe prevalence of atherosclerotic plaque (ap) on the neck in 56 premenopausal women with sle and 42 healthy controls were examined by ultrasonography. all the participants had no a history of cardiovascular disease. the relationship between the cardiovascular risk factors, such as vegf, tc, tg, ldl, hdl, lp(a) and the carotid plaque was scarotid plaques were found in 12 sle patients (21.4%), while only one in the healthy control subjects (2.3%). compared with those of the controls,sle patients had a significantly higher levels of vegf, tc, tg, ldl and lower level of hdl (t=2.54-3.35;p<0.05，0.01). sle patients with carotid plaque had a longer course of disease, significantly higher levels of vegf, and lower levels of hdl, compared with that of the sle patients without carotid plaque (t=3.01-3.43,p<0.01).conclusionpremenopausal sle patients present a higher prevalence of carotid ap than healthy controls. longer course of disease, higher levels of vegf and lower levels of hdl might be the risk factors of carotid plaque formation in the patients.
[key words]lupus erythematosus, systemic; arterosclerosis; carotid artery diseases; risk factors
系统性红斑狼疮(sle)是一种影响多个器官系统的慢性炎症性自身免疫性疾病。近几年发现,在sle疾病的后期，女性sle病人心肌梗死的发生率是正常对照组的50倍甚至更高，但对于其发病机制的研究却鲜有报道。本研究旨在了解绝经前女性sle病人动脉粥样硬化(as)发生情况，进一步探讨心血管疾病危险因素与as之间的关系。
1对象与方法
1.1研究对象
sle组56例，来自2008年3月—2009年10月我院风湿免疫科门诊与病房收治的年满18周岁绝经前女性病人，平均年龄(34±9)岁，病程2~17年,既往无心血管疾病史。sle的诊断均符合1997年美国风湿病学会(ara)修订的sle分类标准。对照组42例，来自年龄与sle组相匹配的我院职工及研究生，均为年满18周岁绝经前健康女性，平均年龄(32±8)岁，既往无心血管疾病史。
1.2血管内皮生长因子(vegf)测定
采用双抗体夹心elisa法，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。严格按说明书操作，通过绘制标准曲线求出标本中vegf浓度。
1.3血脂测定
受试者于空腹12 h 后采集静脉血标本，应用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(tc)、三酰甘油 (tg)、低密度脂蛋白(ldl)、高密度脂蛋白(hdl)及脂蛋白a(lp(a))水平。
1.4颈动脉超声检查
采用philips公司hdi 5000型彩色多普勒超声显像仪，探头频率为10.0 mhz。探查受试者颈动脉有无斑块，记录斑块的大小、形态、性质、位置及管腔狭窄程度。分别测量左侧和右侧颈总动脉(颈动脉球前方10 mm处)、颈内动脉(颈动脉分叉后10 mm处)、颈动脉分叉部3个位置的血管内膜中层厚度(imt)，取6个部位的最大值作为最大imt(m-imt)。依据目前超声检查标准：以m-imt<0.9 mm认为其imt在正常范围内;如果m-imt为0.9~1.3 mm则提示内膜增厚;如果m-imt>1.3 mm则认为存在动脉粥样硬化斑块。颈动脉超声检查在对研究对象进行资料采集的同天完成，由一名经验丰富的超声科医师进行检测，且保证该医师对所研究对象的临床资料和属性均不知情。
1.5统计学分析
采用spss 11.0软件进行统计学处理。计量资料以±s表示，lp(a)组间比较先经对数转换后再行t检验，其余指标直接行t检验。计数资料比较采用卡方检验。
2结果
2.1颈动脉斑块发生率
sle组有12例(21.4%)存在颈动脉斑块，对照组仅1例(2.3%)存在斑块，两组比较差异有显著性(χ2=7.57，p<0.01)。
2.2两组vegf及血脂的比较
与对照组相比，sle组病人血清vegf、tc、tg、ldl水平明显增高，hdl水平明显降低(t=2.54~3.35，p<0.05、0.01)。见表1。表1sle组与对照组各项指标的比较
2.3sle病人中有斑块组和无斑块组之间as危险因素的比较
有斑块组病人病程较长，其血清vegf水平明显增高，hdl水平明显降低(t=3.01~3.43，p<0.01)。见表2。表2sle病人中有斑块组和无斑块组之间as传统危险因素的比较
3讨论
sle是一种影响多器官系统的慢性炎性自身免疫性疾病。早在1976年urowitz等[1]已提出sle病人的病死率曲线呈“双峰”模式，即早期死因主要为感染和狼疮活动，晚期死因主要为心血管疾病。可见as所致心血管疾病是sle疾病后期重要并发症。本文以绝经前无心血管疾病的sle病人为研究对象，排除了雌激素水平和心血管疾病史对as的影响，可以更准确地反映年轻女性sle病人中as发生的真实情况。结果显示，绝经前sle病人颈动脉斑块发生率为21.4%，明显高于同年龄段的健康女性，与国外有关研究结果相近[2]。
本文sle组vegf、tg、tc、ldl水平均较对照组显著升高，而hdl水平则显著降低，证实了sle病人脂代谢紊乱的特点。目前认为脂质紊乱与sle病人并发as、肾小球动脉硬化有一定的关系。sle病人有斑块组和无斑块组之间比较病程、vegf、hdl差异有统计学意义。hdl是一种抗as的血浆脂蛋白，sle病人中hdl显著降低可能与sle病人体内存在大量抗hdl抗体有关，从而破坏和干扰了hdl的抗氧化和抗炎作用，间接促进了as发生发展。sle病人体内高表达的炎症递质如il-1、il-6、tnf等以及内皮细胞损伤、低氧血症都可促进vegf水平升高。colombo 等[3]研究显示，sle病人的vegf升高与其imt相关。研究显示，vegf可促进as斑块进展的速度和进程[4]。有研究则揭示了vegf在诱导斑块内微血 管生成方面起关键作用，而血管生成参与了动脉硬化的发生[5]。本研究中有斑块组vegf表达显著高于无斑块组，有力地支持了上述观点。在普通人群中通常用来预测心血管事件危险因素的指标ldl、lp(a) 在sle病人有斑块组中未见明显升高，可见不能完全用传统心血管危险因素解释sle早发as。系统性炎症以及在sle发病和复发中起重要作用的细胞因子的产生和相互作用失调[6]，在as发病机制中的作用有待于进一步研究。
综上所述，与健康女性相比，sle病人后期发生as的危险性显著增加。脂代谢紊乱在一定程度上促进了疾病的进展，但与普通心脑血管as的形成机制并不完全相同,较长的病程，多种因素导致的高水平vegf和低水平hdl则成为其重要影响因素，为今后的预防与治疗提供了新的思路。
【参考文献】
\[1\]urowitz m b, bookman a a, korhler b e, et al. the bimodal mortality pattern of systemic lupus erythematosus\[j\]. am j med, 1976,60:221-225.
\[2\]jimenez s, gareia-criado m a,tassies d, et al. preclinical vascular disease in systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome\[j\].rheumatology (oxford), 2005,44：756-761.
\[3\]colombo b m, cacciapaglia f, puntoni m, et al. traditional and nontraditional risk factors in accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: role of vascular endothelial growth factor\[j\]. autoimmun rev, 2008,8(4):309-315.
\[4\]moulton k s, heller e, konerding m a, et al. angiogenesis inhibitors erdostatin or tnp-470 reduce intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein e-deficient mice\[j\]. circulation, 1999,99:1726-1732.
\[5\]celletti f l, hilfiker p r, ghafouri p, et al. effect of human recombinant vascular endothelial growth factor 165 on progression of atherosclerotic plaque\[j\]. j am coll cardiol, 2001,37:2126-2130.
\[6\]董晖,马瑞霞,宋起. 血浆骨调素水平与系统性红斑狼疮活动性的关系\[j\]. 青岛大学医学院学报, 2007,43(6):523-526.
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