【摘要】 【目的】 研究不同冷缺血损伤条件下，肿瘤坏死因子-α和白介素-６等细胞因子在大鼠部分肝移植后的变化规律与肝脏再生的关系。【方法】 建立ｌｅｗｉｓ大鼠５０％部分原位肝移植模型。实验组分为： 冷缺血１ ｈ、８ ｈ和１６ ｈ组，每组２０只。观察各组的生存率，并在术后９０ ｍｉｎ、１、２、４和７ ｄ收集标本。检测不同冷缺血时间肿瘤坏死因子-α、白介素-６等细胞因子的表达。检测溴脱氧尿核苷摄取观察肝细胞ｄｎａ合成情况。【结果】 共行６０例大鼠部分肝脏移植，肝移植手术的成功率是１００％。冷缺血１ ｈ、８ ｈ组的部分肝移植物存活率均为１００％（ ＞ ７ ｄ）。冷缺血１６ ｈ后部分肝移植组存活率为２０％（ ＞ ７ ｄ）。与冷缺血１ ｈ 相比，８ ｈ和１６ ｈ的冷缺血损伤诱导大鼠部分肝移植物白介素-６（ｐ ＜ ０．０５）和肿瘤坏死因子-α（ｐ ＜ ０．０５）等因子表达增加。与冷缺血１ ｈ相比，冷缺血８ ｈ组的移植肝在移植术后２４ ｈ摄取溴脱氧尿核苷明显增多（ｐ ＜ ０．０５）。冷缺血１６ ｈ组的移植肝在移植术后２４ ｈ仅有少数溴脱氧尿核苷染色阳性的肝细胞存在。【结论】 肿瘤坏死因子-α和白介素-６等细胞因子的上调表达在启动和完成部分肝移植后早期肝脏再生的过程中非常重要。轻度（１ ｈ）和中度（８ ｈ）的冷缺血损伤可以启动并完成部分肝移植物移植后的肝脏再生，但重度（１６ ｈ）的冷缺血损伤即使在早期启动信号存在的情况下，不能完成移植后的肝脏再生。
【关键词】 冷缺血损伤； 肝移植； 白介素-６； 肿瘤坏死因子； 肝； 再生
ｐａｔｔｅｒｎ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｉｎｔｒａｇｒａｆｔ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｒａｔ
ｐａｒｔｉａｌ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
ｗａｎｇ ｇｕｏ-ｄｏｎｇ１， ｍａ ｙｉ１， ｃｈｅｎ ｇｕｉ-ｈｕａ２
（ １． ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｓｕｒｇｅｒｙ， ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｈｏｓｐｉｔａｌ， ｓｕｎ ｙａｔ-ｓｅｎ ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１００８０， ｃｈｉｎａ；
２． ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｓｕｒｇｅｒｙ， ｔｈｅ ｔｈｉｒｄ ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｈｏｓｐｉｔａｌ， ｓｕｎ ｙａｔ-ｓｅｎ ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０６３０， ｃｈｉｎａ ）
ａｂｓｔｒａｃｔ： 【ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ】 ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｏｌｄ ｉｓｃｈｅｍｉａ （ｃｉ） ｔｉｍｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ ｉｎｔｒａｇｒａｆｔ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ-α （ｔｎｆ-α） ａｎｄ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ-６ （ｉｌ-６） ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｒａｔ ｐａｒｔｉａｌ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ． 【ｍｅｔｈｏｄ】 ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｌｅｗｉｓ ｒａｔ ５０％ ｐａｒｔｉａｌ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ （ｌｔ） ｗａｓ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ． ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ３ ｇｒｏｕｐｓ： ｇｒｏｕｐ ｏｆ １ ｈ ｃｉ （２０ ｃａｓｅｓ）， ｇｒｏｕｐ ｏｆ ８ ｈ ｃｉ （２０ ｃａｓｅｓ） ａｎｄ ｇｒｏｕｐ ｏｆ １６ ｈ ｃｉ （２０ ｃａｓｅｓ）． ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｒｅｃｏｒｄｅｄ． ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｔ ｐｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｉｎｔｅｒｖａｌｓ ｆｒｏｍ ９０ ｍｉｎ， １， ２， ４， ａｎｄ ７ ｄ ｐｏｓｔ-ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ． ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐａｔｔｅｒｎ ｏｆ ｔｎｆ-α ａｎｄ ｉｌ-６ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｉｎ ｌｉｖｅｒ ｇｒａｆｔｓ ｗｉｔｈ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃｉ ｔｉｍｅｓ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ． ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｄｎａ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｗａｓ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ ｂｒｏｍｏｄｅｏｘｙｕｒｉｄｉｎｅ （ｂｒｄｕ） ｕｐｔａｋｅ． 【ｒｅｓｕｌｔｓ】 ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ６０ ｐａｒｔｉａｌ ｌｔｓ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ａｎｄ ｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｓｕｃｃｅｓｓ ｒａｔｅ ｏｆ ｐａｒｔｉａｌ ｌｔ ｗａｓ １００％ ｉｎ ａｌｌ ｇｒｏｕｐｓ． ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｇｒｏｕｐｓ ｗｉｔｈ １ ｈ ａｎｄ ８ ｈ ｃｉ ｗａｓ １００％ （ ＞ ７ ｄ）． ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ １６ ｈ ｃｉ ｗａｓ ２０％ （ ＞ ７ ｄ）． ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ １ ｈ ｃｉ， ｉｌ-６ ａｎｄ ｔｎｆ-α ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｐａｒｔｉａｌ ｌｉｖｅｒ ｇｒａｆｔｓ ｐｒｅｓｅｒｖｅｄ ｆｏｒ ８ ｈ ａｎｄ １６ ｈ ｗｅｒｅ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｐｏｓｔ-ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ （ｐ ＜ ０．０５）． ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｂｒｄｕ-ｓｔａｉｎｅｄ ｎｅｃｌｅｉ ｗｅｒｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｅｄ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｇｒｏｕｐｓ． ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｓｔａｉｎｅｄ ｎｅｃｌｅｉ ｉｎ ８ ｈ ｃｉ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ １ ｈ ｃｉ ｇｒｏｕｐｓ ａｔ ２４ ｈ ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ （ｐ ＜ ０．０５）， ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａｔｅｄ ａｎｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｌｉｖｅｒ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ． ａｔ ２４ ｈ ａｆｔｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ， ｂｒｄｕ ｕｐｔａｋｅ ｗａｓ ｍｉｎｉｍａｌ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ｌｉｖｅｒｓ ｗｉｔｈ １６ ｈ ｃｏｌｄ ｉｓｃｈｅｍｉａ． 【ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ】 ｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ｏｆ ｔｎｆ-α ａｎｄ ｉｌ-６ ｉｓ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇ ａｎｄ ｃｏｍｐｌｅｔｉｎｇ ｅａｒｌｙ ｐａｒｔｉａｌ ｌｉｖｅｒ ｇｒａｆｔ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ． ｍｉｌｄ （１ ｈ） ａｎｄ ｍｏｄｅｒａｔｅ （８ ｈ） ｃｉ ｃｏｕｌｄ ｉｎｉｔｉａｔｅ ａｎｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｌｉｖｅｒ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｒａｔ ｐａｒｔｉａｌ ｌｔ， ｂｕｔ ｐａｒｔｉａｌ ｇｒａｆｔｓ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ ｃｉ （１６ ｈ） ｆａｉｌ ｔｏ ａｃｈｉｅｖｅ ｌｉｖｅｒ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｄｅｓｐｉｔｅ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇ ｓｉｇｎａｌｓ．
ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｃｏｌｄ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｉｎｊｕｒｙ； ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ； ｉｌ-６； ｔｎｆ-α； ｌｉｖｅｒ； ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ
在影响临床劈裂式肝移植后移植物功能存活的因素中，冷缺血再灌注损伤仍然是一个重要因素［１］。研究发现大鼠的全肝移植物在冷缺血再灌注损伤后的恢复途径大鼠肝切除后的机制相似，通过ｉｌ?鄄６诱导肝脏再生，修复组织损伤［２，３］。部分肝脏移植物冷缺血损伤后肝脏再生的机理尚未完全清楚。本实验应用大鼠原位部分肝移植模型，研究不同冷缺血损伤条件下，部分肝脏移植物的功能存活和肝脏再生，探讨ｔｎｆ?鄄α和ｉｌ?鄄６等细胞因子的表达参与损伤后肝脏再生的规律。
１ 材料和方法
１．１ 动 物
供受体均采用健康、雄性、清洁级ｌｅｗｉｓ近交系大鼠，供、受体大鼠各６０只，体质量２５０ ～ ３２０ ｇ。饲养条件符合无特定病原动物标准。
１．２ 手术方法
１．２．１ 供体手术 异氟醚持续吸入麻醉，在单人双目ｇｚ６ｅ型手术显微镜（ｌｅｉｃａ公司， 德国）下进行。腹部横切口进腹，游离肝脏。*近肝门处切开胆总管，置入胆道支架管（ｐｅ ５０， ｉ．ｄ． ０．０２３″，ｏ． ｄ． ０．０３８″，ｂｄ ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，美国）。游离门静脉及肝固有动脉，近门静脉处结扎幽门静脉。分离肝下下腔静脉，结扎切断右肾上腺静脉和右肾静脉。在肝总动脉分支处游离肝总动脉。灌注前，经肝下下腔静脉注入肝素钠０．４ ｍｌ（４００ ｕ）。５ ｍｌ的４ ℃器官保存液（ｕｗ液）经门静脉灌注肝脏呈土黄色。灌注前开放肝下下腔静脉排出灌注液。肝下下腔静脉和门静脉分别用聚乙烯套管固定。供肝置入４ ℃ ｕｗ液中保存。
１．２．２ 受体手术 受体手术时，麻醉方法、体位、切口均同供体手术。游离肝周韧带和肾上血管。游离肝固有动脉，在*近肝门分支处切断。胆总管*近肝门分支处切断。阻断肝上、肝下下腔静脉和门静脉后切除受体肝脏，保存足够的血管长度以利于血管重建。原位肝移植采用二袖套法，肝上下腔静脉端端缝合。肝下下腔静脉和门静脉分别用套管法重建，胆管重建采用内支架管端端连接的方法。套叠缝合法重建肝动脉［４］。移植肝恢复血流前，用３－０丝线结扎大鼠左侧中央叶、左外叶、尾状叶，保留右侧的肝叶，即可建立大鼠５０％的部分肝移植模型。５－０丝线连续双层缝合腹壁。
１．３ 实验分组
实验分３组，各２０只：①冷缺血１ ｈ组，供肝置入４ ℃ ｕｗ液中保存１ ｈ；②冷缺血８ ｈ组，供肝置入４ ℃ ｕｗ液中保存８ ｈ；③冷缺血１６ ｈ组，供肝置入４ ℃ ｕｗ液中保存１６ ｈ。每组分别在供肝血流恢复后９０ ｍｉｎ、１、２、４ 和７ ｄ处死２只大鼠收集标本进行检测。每组１０只大鼠观察至术后第７天。
１．４ 逆转录聚合酶链反应（ｒｔ?鄄ｐｃｒ）检测ｉｌ?鄄６和ｔｎｆ?鄄α
在预定的时间点处死大鼠后，切取２ ｇ肝组织提取，纯化ｒｎａ。５００ ｎｇ的ｒｎａ经过逆转录、扩增后用琼脂糖凝胶电泳分离后进行半定量分析。β?鄄肌动蛋白（β?鄄ａｃｔｉｎ）作为对照。扩增ｉｌ?鄄６所用的引物是ｉｌ?鄄６?鄄５′?鄄ｇｇａｇａｃｔｔｃａｃａｇａｇｇａｔａｃｃ； ｉｌ?鄄６?鄄３′?鄄ｇｃｔｃｔｇａａｔｇａｃｔｃｔｇｇｃ。
１．５ 免疫组化检测肝细胞复制
移植肝复流后２４ ｈ进行肝细胞ｄｎａ复制检测。取标本前２ ｈ经腹腔注入溴脱氧尿核苷（ｂｒｄｕ，５０ ｍｇ／ｋｇ）。试剂有抗ｂｒｄｕ抗体（ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ ｍａｎｎｈｅｉｍ公司， 美国）等。免疫组化染色方法按说明书进行。本实验采用ｄａｂ显色，采用棕色，苏木素复染的方法将增殖细胞的细胞核染成棕色，而静止期的细胞核不染色。阳性细胞数通过计数低倍镜下（ × １０） ３个视野染色阳性的细胞，然后计算其平均阳性数。常规进行ｈｅ染色，观察细胞形态。
１．６ 统计学处理
所有数据结果以均数 ± 标准差（ｘ±ｓ）表示。各实验组间ｉｌ?鄄６和ｔｎｆ?鄄α的等因子的表达水平比较采用方差分析。冷缺血１ ｈ组和在冷缺血８ ｈ组术后２４ ｈ摄取溴脱氧尿核苷的肝细胞数量属于连续型计量资料，符合正态分布，两者比较采用ｔ检验。检验水准，设α＝０．０５。
２ 结 果
２．１ 动物的存活情况
冷缺血１ ｈ、８ ｈ、１６ ｈ组的部分肝脏移植手术成功率均为１００％。冷缺血１ ｈ、８ ｈ组的动物存活率均为１００％（ ＞ ７ ｄ）。两组５０％部分肝脏移植物在术后第７ ｄ已达到原受体肝体积的９０％以上。冷缺血１６ ｈ组的动物麻醉后清醒和活动恢复较慢，但无其它的并发症发生。７ ｄ后冷缺血１６ ｈ组的部分肝脏移植物的存活率降至２０％。本实验证实动脉重建的大鼠５０％部分肝移植物不能耐受１６ ｈ的冷缺血损伤。
２．２ ｔｎｆ-α和ｉｌ-６等细胞因子的表达
ｒｔ-ｐｃｒ检测肝内ｉｌ-６ 和ｔｎｆ -α的表达（图１）。５０％部分肝脏移植后９０ ｍｉｎ，在冷缺血１ ｈ组， ｉｌ-６和ｔｎｆ -α的表达保持在较低水平。在冷缺血８ ｈ组和冷缺血１６ ｈ组，ｉｌ-６和ｔｎｆ-α的表达明显增加，与冷缺血１ ｈ组的 ｉｌ-６和ｔｎｆ-α的表达水平相比，差异有显著性（ｆ＝３６７．３８，ｆ＝７７．８４，ｐ＜０．０５）。但冷缺血８ ｈ组和冷缺血１６ ｈ组的ｔｎｆ-α的表达差异无显著性（ｔ＝０．７２，ｐ ＞ ０．０５；图２）。
２．３ 肝细胞ｄｎａ合成的检测
免疫组化检测肝细胞摄取溴脱氧尿核苷观察５０％肝移植物的细胞复制情况。ｄｎａ合成期增殖的细胞被染成棕色。全肝的移植物，术后４８ ｈ是肝细胞分裂期的高峰。为了观察５０％移植肝的细胞复制情况， 我们在移植术后连续测定肝细胞摄取溴脱氧尿核苷情况。冷缺血１ ｈ组，肝细胞摄取溴脱氧尿核苷的数量保持在稳定较低的水平。８ ｈ冷缺血组在术后２４ ｈ肝细胞摄取溴脱氧尿核苷达到最高，然后下降（图３）。与冷缺血１ ｈ组的摄取溴脱氧尿核苷水平相比，差异有显著性（ｔ＝２４．８１，ｐ ＜ ０．０５）。与冷缺血１ ｈ组和冷缺血８ ｈ组相比，冷缺血１６ ｈ组的肝细胞摄取溴脱氧尿核苷没有明显的增加，这些移植物术后存活时间较短。
２．３ 移植肝组织学的检测
组织学检查发现移植术后２４ ｈ轻度（冷缺血１ ｈ）和中度（冷缺血８ ｈ）的冷缺血损伤后移植肝组织结构正常，没有明显的组织坏死等改变。仅有轻度的窦状隙扩张和轻度的炎症（图４ａ）。随着冷缺血时间延长到１６ ｈ，组织学检查有凋亡的早期改变，伴有窦状隙的炎症和坏死等改变（图４ｂ）。
３ 讨 论
肝脏移植是治疗终末期肝病的最有效方法，但供体短缺限制了肝脏移植的广泛应用。临床上为解决这一矛盾，劈裂式和活体肝脏移植新技术应运而生［５，６］。无论全肝或者部分肝脏的移植物，均要经历一定程度的冷缺血损伤。活体肝移植的冷缺血时间比较短，但劈裂式肝脏移植的冷缺血时间明显延长。肝切除后参与肝脏再生的重要的细胞因子是ｔｎｆ-α和ｉｌ-６［７，８］。大鼠全肝移植物在冷缺血再灌注损伤后亦通过ｔｎｆ-α和ｉｌ-６等因子调节肝脏再生［２］。肝脏部分移植物经受冷缺血损伤后的再生机理尚不完全清楚。我们应用５０％肝脏移植模型，观察了不同冷缺血损伤对移植物肝脏再生的影响和移植后ｔｎｆ-α和ｉｌ-６的变化规律。结果发现，无论冷缺血损伤时间长短，移植后早期肝脏再生的信号始终存在。但在重度的冷缺血损伤下，移植物不能完成肝脏再生过程，因此不能存活。
ｔｎｆ-α１型受体和ｉｌ-６缺陷小鼠肝切除后肝脏再生障碍，而外源性ｉｌ-６可以逆转异常的肝脏再生，表明ｉｌ-６在肝脏再生启动过程中发挥关键作用［７，８］。ｓｅｌｚｎｅｒ等［９］在研究肝移植后肝脏再生时发现，缺血损伤导致移植肝组织中的ｔｎｆ-α和ｉｌ-６表达水平明显降低，肝脏再生能力显著下降。而ｉｌ-６可明显改善肝脏再生，减轻缺血再灌注损伤。与冷缺血１ ｈ相比，冷缺血８ ｈ和冷缺血１６ ｈ组诱导大鼠部分肝移植物的ｉｌ-６和ｔｎｆ-α等因子表达增加。但本实验证实，在肝脏遭受切除和冷缺血损伤后，ｔｎｆ-α和ｉｌ-６等细胞因子的表达亦明显增加。冷缺血损伤８ ｈ组的部分肝脏移植物在移植术后２４ ｈ摄取溴脱氧尿核苷明显增多，说明已启动并完成细胞复制和肝脏再生。冷缺血１ ｈ组因为损伤较轻，肝脏细胞复制保持在稳定水平。但冷缺血１６ ｈ组的移植肝在移植术后２４ ｈ仅有少数溴脱氧尿核苷染色阳性的肝细胞存在，比冷缺血１ ｈ组的肝脏细胞复制水平还低，说明重度的冷缺血损伤后部分肝脏物的肝脏再生过程没有完成。这一点与全肝移植物经历冷缺血１６ ｈ后肝脏再生的结果完全不同。全肝移植虽然遭受１６ ｈ冷缺血损伤，但由于启动了肝脏再生这一保护机制，能够保持功能存活。如果冷缺血损伤超过机体的承受能力，机体虽能产生ｔｎｆ-α和ｉｌ-６，但是不能对启动的信号起作用。肝再生的细胞复制阶段不能完成，移植物不能存活。临床上可以观察到活体肝移植的效果优于劈裂式肝移植，可能就是冷缺血损伤影响了肝脏再生的能力和移植物的功能存活。
肝脏再生是非常复杂和精细调节的过程。机体通过激活系统促进肝脏再生外，还存在抑制因子拮抗系统负反馈机制精确调节肝脏再生［１０］。ｉｌ-６可促进肝脏再生，但过高ｉｌ-６也可阻止和延迟肝脏再生，揭示ｉｌ-６在肝脏再生过程中表现出的双重性［１１］。与全肝移植物诱导肝脏再生的机理类似，部分肝脏移植物经受冷缺血损伤后，仍然需要ｔｎｆ-α和ｉｌ-６等活化因子启动并完成肝脏再生的过程，移植物才能存活。进一步明确部分肝脏移植后的再生机理，促进部分肝脏移植物移植后的功能存活将是今后的研究方向。
【参考文献】
ｃｉｃｃｏ ｇ， ｐａｎｚｅｒｓａ ｐｃ， ｃａｔａｌａｎｏ ｇ， ｅｔ ａｌ． ｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｏｒｇａｎ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ［ｊ］． ａｄｖ ｅｘｐ ｍｅｄ ｂｉｏｌ， ２００５，５６６（２）：３６３-３７３．
王国栋，马 毅，朱晓峰，等． 冷缺血损伤后大鼠移植肝内细胞因子的变化 ［ｊ］． 中山大学学报：医学科学版， ２００６，２７（５）：６５-６８．
ｔａｕｂ ｒ． ｌｉｖｅｒ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ： ｆｒｏｍ ｍｙｔｈ ｔｏ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ［ｊ］． ｎａｔ ｒｅｖ ｍｏｌ ｃｅｌｌ ｂｉｏｌ， ２００４，５（１０）：８３６-８４７．
王国栋，马 毅，陈规划． 改良的套叠缝合重建肝动脉的大鼠原位肝脏移植模型 ［ｊ］． 中华实验外科杂志， ２００６，２３（９）：１０８８-１０８９．
ｆａｎ ｓｔ． ｌｉｖｅ ｄｏｎｏｒ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ａｄｕｌｔｓ［ｊ］． ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ， ２００６，８２（６）：７２３-７３２．
ｒｅｎｚ ｊｆ， ｙｅｒｓｉｚ ｈ， ｒｅｉｃｈｅｒ ｐｒ， ｅｔ ａｌ． ｓｐｌｉｔ-ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ： ａ ｒｅｖｉｅｗ ［ｊ］． ａｍ ｊ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ， ２００３，３（１１）：１３２３-１３３５．
ｙａｍａｄａ ｙ， ｋｉｒｉｌｌｏｖａ ｉ， ｐｅｓｃｈｏｎ ｊｊ， ｅｔ ａｌ． ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｇｒｏｗｔｈ ｂｙ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ： ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｌｉｖｅｒ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ ｌａｃｋｉｎｇ ｔｙｐｅ ｌ ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ［ｊ］． ｐｒｏ ｎａｔｌ ａｃａｄ ｓｃｉ ｕｓａ， １９９７，９４（１１）：１４４１-１４４４．
ｃｒｅｓｓｍａｎ ｄｅ， ｇｒｅｅｎｂａｕｍ ｄｅ， ａｎｇｅｌｓ ｒａ， ｅｔ ａｌ． ｌｉｖｅｒ ｆａｉｌｕｒｅ ａｎｄ ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ， ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ-６-ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ ［ｊ］． ｓｃｉｅｎｃｅ， １９９６，２７４（５２９１）：１３７９-１３８３．
ｓｅｌｚｎｅｒ ｎ， ｓｅｌｚｎｅｒ ｍ， ｔｉａｎ ｙ， ｅｔ ａｌ． ｃｏｌｄ ｉｓｃｈｅｍｉａ ｄｅｃｒｅａｓｅｓ ｌｉｖｅｒ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｆｔｅｒ ｐａｒｔｉａｌ ｌｉｖｅｒ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ：ａ ｔｎｆ-ａｌｐｈａ／ｉｌ-６-ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ［ｊ］． ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ， ２００２，３６（４ ｐｔ １）：８１２-８１８．
ｓｕｎ ｒ， ｊａｒｕｇａ ｂ， ｋｕｌｋａｒｎｉ ｓ， ｅｔ ａｌ． ｉｌ-６ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｖｉａ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｇｆ／ｐ２１ｃｉｐ１： ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｂｙ ｓｏｃｓ３［ｊ］． ｂｉｏｃｈｅｍ ｂｉｏｐｈｙｓ ｒｅｓ ｃｏｍｍｕｎ， ２００５，３３８（４）：１９４３-１９４９．
ｊｉｎ ｘ， ｚｉｍｍｅｒｓ ｔａ， ｐｅｒｅｚ ｅａ， ｅｔ ａｌ． ｐａｒａｄｏｘｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｈｏｒｔ- ａｎｄ ｌｏｎｇ-ｔｅｒｍ ｉｌ-６ ｅｘｐｏｓｕｒｅ ｏｎ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｒｅｐａｉｒ ［ｊ］． ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ， ２００６，４３（３）：４７４-４８４．
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