【关键词】 米非司酮 子宫肌瘤
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【关键词】 米非司酮 子宫肌瘤
子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤，也是人体常见的肿瘤。本病确切病因不明，可能与体内雌激素水平过高，长期受雌激素刺激有关。由于子宫肌瘤生长较快，当供血不良时，可以发生不同变性。肌瘤愈大，缺血愈严重，则继发变性愈多。现代西医学采取性激素或手术治疗，尚无其他理想疗法。主要由平滑肌细胞增生而成，其间有少量结缔组织。中医认为，子宫肌瘤因七情内伤、脏腑功能失调、气滞血瘀而成。现代医学研究发现，肌瘤组织中的雌激素受体量较正常子宫肌组织多。提示子宫肌瘤的发生与长期的雌激素含量过高导致内分泌失调有关。同时激素代谢受高级神经中枢调控,故神经中枢活动对促进本病也可能起很重要的作用.另外,细胞遗传学研究显示,部分肌瘤存在细胞遗传学的异常。多见30～50岁女性，以40～50岁多见，20岁少见。35岁以上妇女约20%有子宫肌瘤，过去认为其发病与雌激素有关，近年来的研究表明，子宫肌瘤的发生、发展与孕激素有关。米非司酮是炔诺酮的衍生物，与孕酮受体有高亲和力，能阻止孕酮占有受体结合的部位，拮抗孕激素的作用。传统的方法对超过12周孕大小的子宫行子宫切除术。而子宫能产生多种活性物质，并有内分泌功能，参与体内生殖、生理与病理过程。绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征，冠心病及骨质疏松症的提早出现。故药物治疗子宫肌瘤越来越引起人们的重视，为了解孕激素拮抗治疗子宫肌瘤疗效，作者小剂量治疗子宫肌瘤患者。现报告如下。
资料与方法
2007年1月～2009年1月收治确诊为子宫肌瘤，自愿采用米非司酮保守治疗患者45例，年龄38～55岁，平均44.5岁，因经期长，经量多致盆血者36例(血红蛋白<100g/l，最低44g/l，平均71g/l)，均无心、肺、肾疾患等米非司酮禁证，半年内未接受过孕激素类药物治疗，均除外子宫内膜及颈管内恶性病变。
研究方法：月经来潮前1～3天内口服米非司酮12.5mg/日，3个月为1个疗程。用药前后均查肝肾功能，行妇科检查，b超测量最大子宫肌瘤的3条经线(长、宽、高)。同一患者用药前后及以后观察均由同一医生检查，同一机器检查，以b超测量径线计算肌瘤体积，第1疗程后随访1次，以后随访3个月1次，本组45例，全部随访1年。
观察指标：①月经的变化，包括痛经的改善，经量的变化，闭经及月经恢复等情况。②子宫及子宫肌瘤体积的变化。对多发性子宫肌瘤患者，子宫肌瘤总体积为各子宫肌瘤之和。③其他生化指标：治疗前和治疗3～6个月后，检测患者血红蛋白、白细胞、血小板、肝肾功能。
结 果
症状改善情况：用药后38例(84.4%)当月出现闭经，7例阴道有少许不规则出血，行诊断性刮宫后血止，病理报告为单纯性增生性子宫内膜。血红蛋白治疗前为(71±10.59)g/l，治疗后为(110.02±10.39)g/l，贫血全部得到纠正，腰酸腹痛症状逐渐消失。无阴道干涩及潮热症状，停药2～8周月经开始恢复，停药2周月经恢复者2例(4.4%)，停药3～4周恢复者18例(40.00%)，停药5～6周恢复者19例(42.22%)，停药7～8周恢复者3例(6.67%)，闭经3例(6.67%)。用药前后子宫、肌瘤体积的变化：用药前子宫及肌瘤平均体积分别为(10.1×6.8×5.4)cm3及(4.5×3.7×2.3)cm3，治疗后较前缩小，分别为(8.5×5.7×4.5)cm3及(3.3×2.6×1.7)cm3，子宫缩小38.4%，肌瘤缩小56.53%，用药前后子宫肌瘤体积的变化相比有显著性差异。
不良反应：用药期间，服药早期仅出现轻度恶心9例，2周后症状消失，余无明显副作用，均未出现肝肾功能改变。
随访：所有病例在停药后按期随访1年以上，停药3个月内肌瘤无明显长大，8例3～6个月再次月经过多，肌瘤明显长大，停药半年肌瘤又复原至用药前大小，后行手术治疗，其中2例行肌瘤剔除术，6例行子宫全切术，4例(年龄>45岁)停药后一直无月经复潮。
讨 论
米非司酮为孕酮受体竞争性拮抗剂，与孕酮高亲和力，子宫肌瘤为甾体激素依赖性肿瘤，其发生、发展与雌激素受体(er)和孕激素受体(pr)有关，孕激素在子宫肌瘤发生、发展中可能起协同作用。肌瘤组织中雌孕激素受体水平明显高于子宫肌肉组织。米非司酮能够与孕激素受体结合，阻断孕激素作用，导致肌瘤萎缩。钟慧芳等报道口服米非司酮3个月后lh升高2.3倍，孕激素降低62%，说明在缺乏内源性孕激素时，该药可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，破坏了下丘脑-垂体-性腺轴，促使子宫肌瘤萎缩并诱发闭经。米非司酮治疗子宫肌瘤适应证临床实践中，米非司酮可明显缩小肌瘤体积，并可纠正贫血，减轻盆腔充血，但普遍存在停药后复发，不能完全替代手术治疗。故适用于术前用药，尤其是严重贫血而不能立即进行手术患者，及近绝经年龄，诊刮病理明确无恶性病变患者，可使肌瘤体积缩小，临床症状消失，达到子宫肌瘤的保守治疗的目的，其适应证、疗程、剂量、用药途径、远期疗效有待进一步观察。
【参考文献】
1 钟慧芳,胡家莲.米非司酮治疗子宫肌瘤效果观察[j].实用妇产科杂志,1997,13(3):148.
2 崔满华.子宫肌瘤的非手术治疗[j].中国实用妇产科杂志,2001,17(3):131.
3 廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用[j].实用妇产科杂志,1994,10(1):15.
作者：韩艳芳作者单位：136100吉林省公主岭市中心医院
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