【摘要】目的观察奥氮平联合利培酮治疗精神分裂症的临床效果。方法选择2018年2月－2019年2月广东省湛江市第三人民医院收治的精神分裂症患者87例，根据随机数字表法分为试验组(n=44)和常规组(n=43)。常规组给予利培酮治疗，试验组给予奥氮平联合利培酮治疗。比较2组患者临床疗效，治疗前后阳性症状与阴性症状量表(PANSS)评分、精神分裂症生活质量量表(SQLS)评分、睡眠质量及不良反应。结果试验组患者总有效率为95．45%，高于常规组的72．09%(χ2=8．790，P=0．003);治疗后，2患者阳性症状评分、阴性症状评分、一般病理评分、总分均低于治疗前，且试验组低于常规组(P＜0．05);治疗后，2患者心理社会、动力与精力、症状与不良反应评分均低于治疗前，且试验组低于常规组(P＜0．01);治疗4周后，试验组的睡眠质量评分低于常规组，差异有统计学意义(P＜0．05);试验组患者体质量增加发生率高于常规组(P＜0.05)，其余不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论奥氮平联合利培酮治疗精神分裂症可有效提高临床效果，控制患者的临床症状，可为临床制定用药方案提供参考和借鉴。
【关键词】精神分裂症;奥氮平;利培酮;临床效果
精神分裂症是一种常见的精神疾病，至今为止，该病的发病机制仍未完全明确［1］，主流观点认为，精神分裂症与遗传、精神发育障碍、环境等多种因素有关。精神分裂症患者的执行力、记忆力、感知力、注意力等各方面均存在缺陷，严重影响患者的学习、工作、生活及人际交往，部分患者发病时存在严重的暴力倾向，甚至给他人造成严重的人身伤害，如果没有及时对精神分裂症患者采取干预措施，很可能会影响社会安定［2］。临床治疗精神分裂症的药物较多，如奥氮平、氯丙嗪、阿立哌唑、氟哌啶醇、利培酮及氨磺必利等，但目前还没有形成统一、标准的用药规范［3］，这对医师的临床经验和专业水平无疑是巨大的考验。本研究观察奥氮平联合利培酮治疗精神分裂症的临床效果。现报道如下。
1资料与方法
1．1一般资料选择2018年2月－2019年2月广东省湛江市第三人民医院收治的精神分裂症患者87例，根据随机数字表法分为试验组(n=44)和常规组(n=43)。试验组男28例，女16例;年龄18～49(28．73±1．94)岁;病程6～14(8．72±0.84)年。常规组男26例，女17例;年龄19～47(29．63±1.72)岁;病程6～13(8．84±0．97)年。2组患者的性别、年龄及病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会的批准，患者家属知情同意并签署知情同意书。1．2选择标准纳入标准:均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)中的相关诊断标准［4］;患者阳性症状与阴性症状量表(PANSS)总分≥60分［5］;最近5年内服用过的抗精神病药物≥3种，至少有2种药物有不同的化学结构，每种药物的用药时间≥6周，用药剂量充足的情况下，患者的临床症状无明显改善。排除标准:妊娠、哺乳期女性;对本研究药物过敏患者;严重躯体性疾病患者;药物或酒精依赖患者。1．3治疗方法常规组给予利培酮(齐鲁制药有限公司生产，国药准字H20070320)初始剂量为2mg/d口服，参考患者的病情控制情况调整用药剂量，通常控制在2～5mg/d。试验组在常规组的基础上加用奥氮平(江苏豪森药业股份有限公司生产，国药准字H20010799)初始剂量10mg/d口服，以患者的具体情况为准调整剂量，维持在10～30mg/d。2组患者均连续治疗4周。1．4观察指标与方法(1)比较2组患者临床疗效。(2)比较2组患者治疗前后PANSS评分，阳性量表与阴性量表各7项内容，一般精神病理量表有16项评估内容，各项评分范围0～7分，评分越高说明病情越严重。(3)采用精神分裂症生活质量量表(SQLS)从动力与精力、心理社会、症状与不良反应3方面评估患者的生活质量，评分越低说明生活质量越好。(4)采用匹兹堡睡眠质量指数量表评价2组患者治疗4周后的睡眠情况，量表内容由23个条目构成入睡时间、睡眠质量、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍7个因子，总分为因子总分和，评分越高睡眠质量越差。(5)比较2组患者不良反应，包括活动减退、肌强直、静坐不能、嗜睡、肝功能异常、体质量增加、震颤、口干及便秘等。1．5疗效判定标准［6］将PANSS减分率作为疗效评定的标准。PANSS减分率=(治疗前总积分－治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。显效:PANSS减分率≥75%;有效:PANSS减分率50%～74%;无效:PANSS减分率＜50%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。1．6统计学方法应用SPSS19．0统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差(x珋±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料以频数或率(%)表示，组间比较采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果
2．1临床疗效比较治疗4周后，试验组患者总有效率为95.45%，高于常规组的72．09%(χ2=8．790，P=0．003)。见表1。2．2治疗前后PANSS评分比较治疗前，2组患者阳性症状评分、阴性症状评分、一般病理评分、总分比较差异均无统计学意义(P＞0．05);治疗4周后，2患者阳性症状评分、阴性症状评分、一般病理评分、总分均低于治疗前，且试验组低于常规组(P＜0．05)。见表2。2．3治疗前后SQLS评分比较治疗前，2组患者心理社会、动力与精力、症状与不良反应评分比较差异均无统计学意义(P＞0．05);治疗4周后，2患者心理社会、动力与精力、症状与不良反应评分均低于治疗前，且试验组低于常规组(P＜0.01)。见表3。2．4睡眠质量比较治疗4周后，试验组的睡眠质量评分低于常规组，差异有统计学意义(P＜0．05)。见表4。2．5不良反应比较试验组患者体质量增加发生率高于常规组(P＜0．05)，其余不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P＞0．05)。见表5。
3讨论
精神分裂症主要表现为精神障碍、精神紊乱等症状，患者常伴有思维和感知觉层面的失衡［7］，因此在日常生活和人际交往中表现出明显的不合群特点。鉴于精神分裂症患者的心理活动、人格特点和行为表现，临床治疗主要通过药物调节患者的生理和心理机能，改善患者潜在的主观能动性［8］，让患者以积极、健康、平和的心态面对疾病。《美国精神障碍治疗指南》对精神分裂症的定义是［9］:存在持续的阳性与阴性精神症状、行为怪异、与客观环境不相符、严重妨碍社交。药物是治疗精神分裂症的主要方式，但由于患者存在明显的个体差异，所以在药物的选择上始终没有定论。研究表明［10］，对于无法耐受氯氮平的精神分裂症患者，可尝试服用奥氮平。奥氮平是常用的抗精神病药物，可对多巴胺受体2(D2)、α-肾上腺素1(α1)、5-羟色胺(5-HT)2A、H1、M1等受体产生拮抗效果，该药物最大的优势是在足量用药的情况下很少引起高泌乳素血症与锥体外系反应［11］，所以用药安全性良好。口服后，奥氮平可充分结合机体D2、α1、5-HT2A受体，通过抑制中脑边缘系统多巴胺能神经元的兴奋程度与活性，达到改善患者临床症状、抑制病情发展的目的。利培酮属苯并异口恶唑的衍生物，可结合5-HT2受体和D2受体，有效改善患者的阳性与阴性症状。文献表明［12］，联合应用奥氮平与利培酮可提高精神分裂症患者的执行能力。本研究结果显示，联合用药治疗精神分裂症的效果显著优于单用利培酮。从药理学角度而言，联合应用奥氮平与利培酮可产生第1代、第2代抗精神病药物联用时发生的协同效应［13］。奥氮平与利培酮尽管均是治疗精神分裂症的常用药物，但作用机制、临床疗效及不良反应均有差异，奥氮平对α1、D2、5-HT2A、H1、M1受体具有拮抗作用，常见的不良反应主要是因抗组胺、抗胆碱能、抗5-HT2C受体而引起的血糖血脂水平异常、高渗性昏迷、体质量增加、口干、糖尿病酮症酸中毒、便秘。奥氮平的优势是即使大剂量用药，患者也基本不会出现锥体外系反应与高泌乳素血症等不良症状。研究显示［14］，单一应用抗精神病药物与联合用药在应答率、临床症状的总体减分情况等方面无统计学差异。针对奥氮平联合利培酮的研究证据十分有限。本研究结果显示，试验组患者治疗后睡眠质量与生活质量均明显优于常规组。综上所述，奥氮平联合利培酮治疗精神分裂症可显著提高临床效果，改善患者临床症状，可予以临床推广。
作者：陈桂权 易海 陈柳利 徐清河 李晓霞
