第一篇：肿瘤患者自体高效CIK细胞免疫治疗体会
目前，肿瘤生物治疗是继手术、化疗、放疗等传统手段之后的第四大肿瘤治疗模式。传统治疗手段侧重于肿瘤本身的生物学特性，如采用手术、放疗局部控制肿瘤，通过化疗控制复发和远处转移，但手术不能解决肿瘤细胞扩散、转移问题，而放化疗是一把“双刃剑”，在杀伤肿瘤细胞同时，对正常细胞特别是对机体的免疫、造血功能有严重损害。近年来，肿瘤的细胞免疫治疗在延长患者生存时间、改善患者生存质量和降低复发率方面起着重要作用，已经得到越来越多的认可和重视。国际最新研制的自体高效CIK细胞免疫治疗技术，主要是在体外活化和扩增患者或供者免疫细胞回输机体后，以期达到利于杀灭肿瘤的免疫平衡状态，通过与手术、放化疗结合应用，具有清除残留病灶、防止肿瘤复发与转移以及增加放化疗的耐受性、敏感性和治疗效果有重要作用。
1 自体高效CIK杀伤肿瘤的机理
细胞因子诱导的杀伤细胞（即Cytokine induced kiiller，CIK）是外周血单个核细胞在体外无菌环境下，经过IFN-y，CD3mAb、IL-2等多种细胞因子刺激诱导下，经过2周左右的培养扩增，细胞数量可扩增上千倍，扩增的细胞中CD3+CD8+T细胞平均占30%以上，是CIK细胞中抗肿瘤活性最强的细胞群，CD3+CD8+T细胞平均占70%以上，它们也是抗肿瘤作用的主要细胞亚群。
2 自体高效CIK细胞治疗的特点
CIK细胞选择性的杀伤肿瘤细胞，而对正常细胞没有毒性；CIK细胞抗瘤谱广，对恶性肿瘤细胞杀伤效率高，对化疗耐药肿瘤同样敏感；CIK细胞体外增殖能力强，对肿瘤杀伤活性强而持久，还能使机体免疫能力提高，从而对肿瘤治疗施以双重作用；CIK细胞回输后在体内可产生大量内源性细胞因子，可减少外源性细胞因子的输入而引起的一系列严重副作用；CIK细胞对控制恶性胸水、腹水，杀伤胸腹水中的癌细胞有良好的效果；CIK细胞应用非常安全，不良反应少，一般只限于低热（约37.5℃）；CIK细胞不能直接杀伤肿瘤细胞，但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原，将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能。诱导产生大量效应T细胞，启动效应T细胞迁移至肿瘤部位，保持效应T细胞在肿瘤部位的长期存在，抑制肿瘤血管的生成，并具有一定的免疫特性。由于该细胞同时表达 CD3 和 CD56 两种膜蛋白分子，故又称为NK 细胞（自然杀伤细胞）样 T 淋巴细胞，兼具有 T 淋巴细胞强大的抗瘤活性，和 NK 细胞的非 MHC 限制性杀瘤优点。该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强，如同“细胞导弹”，能精确“点射”肿瘤细胞，但不会伤及“ 无辜”的正常细胞，尤其对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，提高机体免疫力。
3 自体高效CIK细胞治疗的适应症和禁忌症
3.1适应症：适用于多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺肿瘤、肾肿瘤、膀胱肿瘤、卵巢肿瘤、结肠肿瘤、直肠肿瘤、乳腺肿瘤、宫颈肿瘤、肺肿瘤、喉肿瘤、鼻咽肿瘤、胰腺肿瘤、肝肿瘤、胃肿瘤等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗。
3.2禁忌症：患T细胞淋巴瘤的病人，器官移植后长期使用免疫抑制药物的病人，正在使用免疫抑制药物的自身免疫病病人；器官功能衰竭者；脏器移植者；严重自身免疫性疾病者；不可控制的糖尿病患病人；有败血症或其他难以控制感染的病人；对IL-2过敏者、妊娠及哺乳期妇女；HIV感染者。
4 自体高效CIK细胞制备的基本流程
外周血采集→分离单个核细胞→培养扩增→检测评估→预约回输。
通过采取少量患者或其直系家属的外周血50-100ml，分离单个核细胞或用血细胞分离机单采约1×10的8次方个淋巴细胞，在体外经过特殊细胞因子及抗体刺激活化后，大量扩增杀伤性淋巴细胞，经过约2周左右的扩增后，CIK细胞一般可达到1.5×10的10次方以上，然后经过微生物检测和活化程度评估后，分10次回输。
5 自体高效CIK使用说明
5.1 培养后的CIK细胞约在1.5×10的10次方左右开始回输，培养结束后，用含有人血白蛋白的生理盐水洗涤并悬浮淋巴细胞，最后约100ml体积，置于输血袋中回输。
5.2 CIK细胞回输方法：先用0.9%氯化钠连接输血器建立静脉通路，输入氯化钠3-5分钟，无异常后开始回输CIK细胞悬液。回输时间取决于回输细胞的体积和细胞数，一般为0.5-1小时。有恶性胸、腹水的患者也可以进行胸腔、腹腔注射，或肿瘤局部注射。
6 自体高效CIK细胞治疗可能出现的副作用及预防
体高效CIK细胞是在体外诱导、活化的自身免疫细胞，这种治疗很安全，极少数患者在细胞回输过程中或回输后2-10小时内出现寒战、发热、乏力、头痛、全身不适等现象，一般持续时间2-6小时，可自行缓解。也可由医生按照用药指征和终止条件积极对症处理。高热患者一般使用解热药就可完全缓解。目前尚未见有报道由于进行CIK治疗导致严重副作用的病例。
7 小结
自体CIK细胞疗法这项新技术在治疗中不再使用药物，目前的常规肿瘤疗法但很难从根本上祛除肿瘤细胞，且杀敌一百，自损一千，而自体细胞免疫疗法摆脱了这种肿瘤学的尴尬处境，实现了真正意义上的个体化治疗——用自己的细胞治自己的病，不会有排异反应。肿瘤是目前是严重威胁人类健康的疾病之一，自体细胞免疫治疗的出现，弥补了三大传统肿瘤治疗--放疗、化疗和手术治疗难以彻底抹杀肿瘤细胞的缺陷。从而形成治疗肿瘤的三大模式除外的另一种模式，并且随着此项技术的日趋成熟，将来一定会称为治疗肿瘤的主流方式，并且位列于所有治疗肿瘤方式的首位。生物治疗通过调动人类自身机体的防御机制，可阻止肿瘤生长，实现患者自身机体的“自主抗癌”，有望达到完全消灭癌细胞并根治的目的，将成为未来癌症治疗的一个主要方向，随着这种高科技的国际领先细胞疗法在临床上更多应用于治疗肿瘤疾病，肿瘤医学界会引来新的春天。
中国保健营养·中旬刊 2013年10期 作者:程宝丽 范本本 王华
第二篇：DC—CIK细胞免疫治疗恶性肿瘤的护理
DC- CIK细胞免疫治疗是指利用人自体外周血单个核细胞诱导培养树突状细（DC）及多因子诱导的杀伤细胞（ CIK），回输入患者体内，刺激人体自身免疫系统，完善或增强患者免疫机能，达到抑制或杀灭肿瘤细胞的目的[1]。我院自今年年初3月份开始恶性肿瘤细胞免疫治疗，现已对宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等34例患者进行免疫治疗，取得了满意的治疗效果。现将护理体会报道如下。
1 资料与方法
1.1 选取2013年3月～11月在我科收治的各种恶性肿瘤患者34例作为观察对象，其中男14例，女20例，年龄42～81岁，平均年龄（60.58±10.15）岁；具体病种分布为：宫颈癌5例，乳腺癌6例，卵巢癌4例，子宫内膜癌1例，肺癌7例，直肠癌5例，头颈癌5例，前列腺癌1例。
1.2 DC-CIK的治疗方法
在病人签署知情同意书后，开始抽取病人静脉血100 mL，在本院GMP实验室里分离单个核细胞置于培养瓶中，加入细胞因子和培养机，刺激细胞活化和增殖，经过7-14天细胞培养，细胞数增至原有数量的几百到上千倍[2]，在制剂活性最强时制成100mL有抗肿瘤活性的免疫细胞制剂即（DC-CIK细胞悬液），进行回输，回输总共10个治疗量，通过静脉分4 次进行回输给病人，输注前后用0.9%氯化钠注射液冲管。
1.3 结果：34例患者经回输CIK细胞后，有1例患者在输注完毕后出现发热反应，体温大于38.5o 立即遵医嘱予柴胡4ml肌注，异丙嗪25mg肌注，物理降温等处理后体温恢复正常，现已好转出院。70% ～85%患者免疫功能迅速提高，生活质量得到明显改善，如食欲增强、睡眠改善、体力增强、体重增加等；75%Ⅰ期患者经过CIK 细胞移植治疗后，恢复自身免疫且能预防肿瘤的复发、转移，达到临床治愈；75%Ⅱ～Ⅲ期患者和70%Ⅳ期患者经CIK 细胞免疫治疗后生活质量和5年生存率明显高于其他疗法，可达到带瘤生存的治疗目的。
2 护理
2.1 CIK细胞回输前心理护理： CIK 治疗是一种全新的肿瘤生物治疗方法治疗前与患者及家属沟通，做好心理护理。详细解释该技术的治疗原理、操作过程及优点，如操作简单、反应轻等。使患者减轻紧张情绪、解除心理顾虑及负担。向患者详细介绍CIK细胞治疗的必要性及安全性，并讲清楚采血时间及回输时间，争取最佳回输CIK 细胞的时间。让已接受CIK 细胞治疗的患者讲术治疗经过及体会、疗效，使患者以良好的心态接受治疗。
2.2 采血前的准备：采血前与经医生沟通，患者签订知情同意书。完善各项检查，如血常规检测、全血细胞计数和分类、测量生命体征。血常规检测单核细胞和淋巴细胞之和≧2×109时可以直接采血，若单核细胞和淋巴细胞之和<2×109时则需进行升白处理。指导患者采血前一周注意休息，并保护好上肢静脉，避免使用严重损伤免运功能的药物，增加营养，采血当日饮食宜清淡，并保持良好的情绪状态。
2.3 采血时护理：使用由生物治疗室提供的一次性采血抗凝管，一次性采集外周血100ml。采集外周血时患者在舒适、放松状态下平卧于床上进行采血。尽量选择弹性好、充盈强的血管，如正中静脉、贵要静脉等，用针头头穿刺，保证采血通道通畅；采血时严格无菌操作，防止血液污染及细菌污染；采血后应将采血管中的抗凝剂与血液充分混匀，防止发生血液凝固现象。采血过程中严密观察病情变化，监测生命体征，询问患者感受，如有头晕、心慌、剧痛等不适及时汇报医生，拔除针头后用干棉球按压穿刺点10MIN以上，凝血功能差的患者需延长按压时间直至穿刺点无出血，并嘱咐其卧床休息30min.
3 DC-CIK回输的护理
CIK细胞由中心实验员送到治疗区，护士与实验员核对日期、姓名、细胞数量、细胞活性等，确认无误后通过静脉回输至患者体内（ 严格执行无菌操作），及时回输，否则会降低细胞杀伤性，影响疗效输注前先用0.9% NaCl 溶液开通静脉通道，使用一次性输血器，避免与其他药物混合，需测量患者生命体征并记录，严格无菌操作和查对制度，回输过程控制在1h内，液体滴速要适宜，滴速约为30滴/min。滴速过快有堵塞微小血管的危险，滴速过慢可能降低细胞活性。回输过程中随时观察病情变化、注意倾听患者的主诉，每隔10min轻轻地摇匀细胞悬液1次，确保细胞均匀分布，避免形成细胞团块；回输完后，再输10～20mL生理盐水冲洗输液器内残余的细胞悬液，注意结束后嘱咐患者卧床休息30 min
3.1 注意事项：尽量选择弹性好、走向直的血管回输。严密观察生命体征变化，输过程中如出现寒战，应立即停止输注，以生理盐水冲管，并肌肉注射盐酸异丙嗪25mg，注意保暖。当日不要淋浴，以免穿刺点感染。
3.2回输后常见的不良反应和护理
3.2.1 发热 最常见的反应，常发生在回输完后或回输后1d，我科有1例回输后1d 出现发热。出现寒战病人给予保暖，轻度发热（体温<38℃）：指导患者多饮水，通常数小时后患者体温可自行恢复正常。持续高热≥39℃，持续24h以上）：停止免疫治疗，寻找原因，行高热常规处理、物理降温，遵医嘱肌内注射异丙嗪25mg等。
3.2.2 变态反应 病人会出现如皮疹、呼吸困难、心慌等情况，出现变态反应立即停止输注，吸氧，对于出现轻度此类反应的患者可采用热敷或遵医嘱涂抹并口服抗组胺类药物，如苯海拉明，4～5d症状消失。为皮肤破溃者用红外线照射患处10-30min，防止局部感染。
4 护理体会
DC-CIK细胞过继免疫治疗是一种新的肿瘤治疗方法，免疫细胞治疗技术采集的是患者自己身上的免疫细胞，不仅无明显毒副作用，还能明显提高肿瘤患者细胞免疫功能及生活质量，但由于细胞在体外经过近半个多月的体外培养，在体外环境中存在如细胞培养基、细胞因子等大量的异源成分，因此，在回输时可诱发机体不适甚至过敏反应。常见注射部位可出现红肿、硬结现象，严重时可局部或全身皮肤发热、风团、瘙痒等症状，这主要是由于CIK进入机体后，可攻击肿瘤细胞，致肿瘤细胞凋亡甚至裂解，从而可释放出大量的致热原与过敏物质[3]。因此，免疫治疗作为一种新的肿瘤治疗方法，护士在使用前，首先，要进行专业培训，一定要熟悉治疗方法、给药途径和不良作用等，对出现的不良反应能采取积极的措施。其次，要熟悉患者的病情，了解患者的心理，使患者有充分的思想准备并对治疗过程中出现的不良反应能够配合护士进行自我护理，以确保每个疗程能够顺利完成[4]。
中国保健营养·中旬刊 2014年3期 作者：杨华
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