奥沙利铂加多西他赛化疗方案(替吉奥联合奥沙利铂治疗胃癌)

中国论文网 发表于2022-11-09 16:44:42 归属于医疗卫生 本文已影响293 我要投稿 手机版

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 胃癌是全球第四大最常见的恶性肿瘤,我国每年新发现40万胃癌患者,占世界胃癌发病人数的42%。胃癌初期症状隐匿,早期诊断率低,确诊时约50%的患者已是晚期,手术切除率较低,术后复发和转移率高达80%[1]。与支持治疗相比,化疗可以延长患者的总生存期。近来一些化疗新药在晚期胃癌中的应用价值逐渐受到重视,以多西他赛(DOCE)为代表的紫杉类药物及以奥沙利铂(L-OHP)为代表的第3代铂类抗癌药物已经在临床广泛使用。本研究收集了本科2009年1月~2011年12月应用DOCE、L-OHP及氟尿嘧啶(FU)组成的DOF方案,4周重复,观察其对晚期胃癌的临床疗效,现将结果报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  32例患者均为住院患者,其中男20例,女12例,年龄42~75岁,中位年龄54岁。所有患者均经病理证实,其中低分化腺癌28例,黏液腺癌2例,印戒细胞癌2例。按国际TNM分期,均为Ⅳ期,其中术后复发转移26例,初次诊断时有6例明确转移。全组患者中30例腹膜后淋巴结转移,16例锁骨上淋巴结转移,10例肝转移,4例肺转移,2例骨转移。所有转移灶均有客观测量的指标。全组患者初次接受化疗15例,既往接受过化疗者17例。所有患者均在本方案化疗前1个月不再接受其他相关治疗,血常规、肝肾功能及心电图化疗前均正常,KPS评分≥60分,预计生存时间≥3个月,可以评价疗效。
  1.2 治疗方法
  全组患者均行锁骨下深静脉穿刺或外周肘正中静脉穿刺置管,FU由静脉输液泵泵入。化疗方案:DOCE 75 mg/m2,静脉滴注1 h,第1天;L-OHP 130 mg/m2,静脉滴注2 h,第1天;FU 750 mg/m2,持续静脉泵入120 h,第1~5天。28 d为1个周期,至少应用2个周期进行疗效评估。化疗前预防性给予抗呕吐治疗,必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子支持治疗。
  1.3 疗效评估标准
  1.3.1 近期疗效 近期疗效于2个周期后评价,有效病例4周后再次确认疗效,近期疗效依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)[2]进行评估:对治疗前后所有可测量病灶长径的和进行比较,病灶完全消失且持续4周以上为完全缓解(CR);缩小>30%且持续4周以上为部分缓解(PR);增加>20%为疾病进展(PD);达不到PR和PD标准者为稳定(SD)。有效率(ORR)=[(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)]×100%。疾病控制率(DCR)=[(CR+PR+SD)/(CR+PR+SD+PD)]×100%。
  1.3.2 生存情况 疾病进展时间(TTP)指从化疗第1天至有客观证据证实疾病进展的时间。而总生存时间(OS)是指从治疗第1天到死亡或末次随访的时间。
  1.3.3 毒副反应 不良反应亦在化疗2个周期后评价,按照《美国国家癌症研究所-通用毒性标准》(NCI-CTC)2.0版进行评价,主要观察骨髓抑制、消化道反应、神经毒性、肝功能损害等不良反应,分为0~Ⅳ级。
  2 结果
  2.1 近期疗效和生存情况的评估
  32例患者均可进行疗效评价,其中1例CR,14例PR,8例SD,9例PD,总有效率为46.9%,疾病总控制率为69.7%。肿瘤中位进展时间为6.2个月,中位生存时间为11.1个月,1年生存率为40.6%。
  2.2 毒副反应
  DOF方案的毒副反应见表1,主要毒性反应包括白细胞减少、胃肠道反应、神经毒性和脱发。白细胞减少总发生率为81.3%,其中9例(28.1%)患者出现Ⅲ~Ⅳ级毒性反应,应用人重组粒细胞集落刺激因子处理后明显改善。恶心、呕吐是最常见的消化道反应,且大部分症状较轻,仅2例(6.2%)患者为Ⅲ~Ⅳ级。感觉神经异常较普遍,多为轻度,常见于多次化疗后。该方案对心脏和肝功能影响甚小,所有患者均未因毒副反应致死,也未因为不良反应而中止治疗。
  3 讨论
  目前,胃癌治疗仍以手术为主,而晚期胃癌的治疗比较棘手,且预后很差,其5年生存率不足10%,而中位生存时间仅有6~9个月。对于晚期胃癌患者来说,化学治疗是其主要的治疗手段之一,其目的主要是减轻症状、改善生活质量、控制疾病进展以及延长生存时间,但目前仍然没有公认的晚期胃癌标准化疗方案。近来随着大量新药的不断涌现,多种基于铂类以及FU的新方案被用于胃癌的治疗。
  DOCE是一种紫杉烷类抗肿瘤药物,其作用机制是促进微管蛋白聚合以及抑制微管蛋白解聚,进而形成稳定的微管束,阻断细胞于M期,抑制肿瘤细胞的分裂、增殖。有研究显示,DOCE单药对晚期胃癌的一线治疗有效率为17%~24%,二线有效率为20%~22%[3]。TAX-325 Ⅲ期临床试验报道[4]显示,相对于CF方案(顺铂、FU)、DCF方案(DOCE、顺铂、FU)可获得更高的缓解率和疾病无进展生存时间。但值得注意的是,该方案Ⅲ~Ⅳ级毒副反应(包括中性粒细胞减少、口腔炎症、腹泻等)比CF方案更为常见。为了减轻毒副反应,提高患者的耐受性,医学者提出了改良的DCF方案,例如用L-OHP代替顺铂,S1或卡培他滨口服代替静脉用FU,研究显示,上述改良方案疗效与传统方案无显著差异,但不良反应降低[5-8]。
  L-OHP是铂类第三代抗肿瘤药物,是一种非特异性细胞周期药物,其作用机制与其他铂类药物相似,以DNA为靶点,铂原子通过与DNA链形成交联阻断DNA的复制和转录。L-OHP具有水溶性高、毒性低、抗瘤谱广等特点。与传统化疗药物顺铂相比,L-OHP具有更强的细胞毒作用,但没有肾毒性,而且消化道反应较轻微,对于顺铂耐药的肿瘤细胞亦有效。研究证实,L-OHP对大肠癌有良好效果,对胃癌也具有肯定的治疗价值[9]。其主要不良反应是消化道反应、骨髓抑制、外周神经毒性,如出现迟钝、四肢末梢感觉异常、遇冷后症状更为严重,临床上停药后均可逐渐恢复。
  FU一直是治疗消化道恶性肿瘤的核心药物之一,由于其半衰期短,笔者采用静脉泵120 h持续泵入以保证其化疗效果。本组应用DOF方案治疗32例晚期胃癌,总有效率为46.9%,疾病总控制率为69.7%。肿瘤中位进展时间为6.2个月,中位生存时间为11.1个月,1年生存率为40.6%。DOF方案的主要剂量限制性毒性为骨髓抑制,Ⅲ~Ⅳ度白细胞下降为28.1%,但未发生严重感染;其他毒副反应均较轻,患者均可耐受。本组病例总体疗效及毒副反应与已有报道[5-6,10-12]基本相似。结果表明,DOF方案对晚期胃癌有良好的治疗效果,而且安全性好,可以选择作为晚期胃癌的化疗方案。
  [参考文献]
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  .J Clin Oncol,2006,24(31):4991-4997.
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  .Ann Oncol,2008,19(11):1882-1887.
  .Cancer Chemother Pharmacol,2010,66(2):373-380.
  .Oncology,2011,80(5-6):359-365.
  [9] Zaniboni A,Meriggi emerging role of oxaliplatin in the treatment of gastric cancer[J].J Chemother,2005,17(6):656-662.
  [10] 郝代钧,樊建淑,张玲.多西紫杉醇联合奥沙利铂5-氟脲嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌的临床研究[J].中国肿瘤临床,2007,34(16):953-955.
  [11] 张苗苗,王兴元,邢镨元,等.多西他赛联合奥沙利铂和5-氟尿嘧啶方案治疗晚期胃癌41例[J].中国新药杂志,2012,21(7):767-771.

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