美洛西林是第三代半合成的青霉素类抗生素，其具有较好的抗革兰阴性杆菌的作用，同时对阳性球菌也有非常好的抗菌活性。随着在临床方面的应用增多，因此引起的严重不良反应也逐渐增加，笔者基于多年的用药经验，详细的介绍了美洛西林在临床使用中的不良反应，以便为临床用药提供帮助。
1 资料与方法
在24例住院病历中，其中女性10例，男性14例，年龄范围为2-60岁，所有病历都详细统计了患者的姓名、性别、年龄、给药名称、用法用量、剂量、用药时间等相关资料。通过对原始病例相关资料进行整理，根据严重不良反应定义选择病例，筛选删除重复病例，对其临床表现进行分析，针对导致不良反应的机制进行讨论，提出预防和治疗严重不良反应的方法和建议。
2 严重不良反应病例分析
2.1 过敏性休克
选取美洛西林引发的过敏性休克病例18例，年龄是2-56岁，女性7例，男性11例。针对病例进行分析，发现过敏性休克具有以下五种特点：一是发生休克的时间均在用药后30分钟内，属于速发型过敏性休克;二是均是经脉滴注给药;三是具有不可预见性;四是临床表现症状为血压下降、心悸、胸闷、呼吸困难、出汗、皮疹等，具有多样性;五是经积极抢救，多数患者预后良好[1]。
2.2 急性肾功能衰竭
选取的资料中，美洛西林舒巴坦引发的急性肾功能衰竭有4例，均为儿童，女童1例，男童3例，年龄在5-12岁之间。经过对病例进行分析，因泌尿道感染而使用美洛西林进行治疗，治疗前肾功能为正常，治疗后发现胃肠症状和少尿，经查肌酐已经达到了肾功能衰竭的水平，肾小管功能蛋白已经升高，肾活检结果确诊为美洛西林舒巴坦钠所引起的急性间质性肾炎。
2.3 心律失常
1例40岁的女性患者，由于呼吸道感染，将2.5g美洛西林融入0.9%的氯化钠注射液100ml中采用静脉滴注，当滴入11ml时，患者出现意识丧失、面色苍白、血压70/40mm Hg，心率50次/min，对其进行皮下注射1mg肾上腺素后，逐渐恢复神智，但是表情淡漠、反应迟钝，心电监护表明先后出现频发室性早搏、室性心动过速和心室颤动，静脉注射氢化可的松、胺碘酮和甲强龙后恢复窦性心律。
2.4 出血性膀胱炎
1例年龄为8岁女童患者由于急性胃肠型上呼吸道感染，将2.5g美洛西林融入0.9%的氯化钠注射液100ml中采用静脉滴注，每天2次。在用药之后的第二天，皮肤局部出现瘙痒，其中腰部和左大腿出现风团，采取抗过敏处理措施后，瘙痒减轻，风团消失。但是在用药的第3天，出现尿痛症状，第4天出现尿痛加剧现象，并且伴随阵发性持股后疼痛、尿频、尿急、排尿困难、肉眼血尿等现象，症状表现为尿中见白色絮状物，暗红色血块，膀胱区无隆起，但是深压有同感，B超显示膀胱壁粗糙、增厚，无结石影;尿常规显示红细胞3个/HP，尿隐血(+++)，上皮细胞(+++)。因此考虑是美洛西林导致出血性膀胱炎，停用美洛西林，同时给予解痉药物和大量的补液、碱化尿液，改用口服复方磺胺甲恶唑，上述症状出现好转，半月后血尿等症状消失。
3 美洛西林导致严重不良反应的机制
经过临床实践以及药理分析，美洛西林导致严重不良反应的机制包括以下几个方面[2]：一是美洛西林归属半合成的青霉素类抗生素，因此其过敏反应包括迟发型和速发型，美洛西林导致过敏性休克在用药30min以内，因此属于速发型过敏反应;二是美洛西林舒巴坦引起急性肾功能衰竭，其与免疫机制之间存在关系，细胞免疫以及体液免疫均可能参与其中;三是用药剂量过大可能导致出血性膀胱炎。更多的美洛西林引起的不良反应机制需要进一步研究证明。
4 讨论
4.1 预防严重不良反应
在美洛西林用药时，可以采用以下方法预防严重不良反应。
(一)要熟练掌握美洛西林的相关适应症、禁忌症和其他用药注意事项，保证合理用药。对于具有青霉素类药物过敏的患者禁用美洛西林，用药之前采用严格的青霉素皮试，对于皮试阴性的患者还要采取同批号的美洛西林进行皮试，部分患者虽然青霉素皮试阴性，但是仍然会发生过敏反应，导致休克。同时还要警惕皮试期间发生过敏性休克的可能，即使皮试阴性也要在多观察半个小时。另外，针对原发性肾病综合征、血小板减少性紫癜、低钾麻痹患者慎用美洛西林。
(三)在围手术期间，病患不易使用美洛西林预防和治疗细菌性感染。美洛西林可以延长维库溴铵注射液的神经肌肉阻滞作用，因此导致呼吸被抑制，同时由于麻醉药物的作用可能会掩盖美洛西林所导致的血压下降、呼吸困难等过敏性休克的临床症状表现，另外，手术期间也很难观察患者的皮肤过敏反应等症状。
(四)合理选择溶剂。在美洛西林用药时，选择与其相适应的溶剂，可以采用0.9%氯化钠注射液溶解喜事美洛西林钠，严格控制稀释时间，在稀释后2小时内应1次使用完毕，以便尽可能的保证美洛西林药效，避免降解和过敏反应发生。
(五)在美洛西林用药过程中，护士应该加强巡视，密切关注患者的用药反应，如果发现异常症状出现，应该及时的进行处理，在注射室内或者病房内，准备必要的抢救器械和药品，以便不时之需。
4.2 严重不良反应的治疗
在美洛西林临床用药过程中，应该科学的认识其导致的严重不良反应，采取积极的治疗方针。一经出现严重不良反应症状，首先必须立即停止用药，然后针对严重不良反应的表现症状进行对症和处理。如果是严总过敏性休克，比如剥脱性皮炎，应给予高度重视，积极治疗，否则会造成死亡，可以采用常规治疗加甲强龙等免疫抑制剂进行积极治疗;低血钾症应及时静脉滴注口服氯化钾进行救治;致心律失常应进行心电监护和使用抗心律失常药治疗;因此只要抢救及时，因使用美洛西林所导致的严重不良反应均能治愈，并且预后良好。
参考文献
[1] 莫菊彩,瞿玉莲,宋茜. 美洛西林过敏性休克二例[J]. 实用药物与临床. 2009(05)
[2] 李晓蓉,李冬梅. 美洛西林的严重不良反应[J]. 西北药学杂志. 2010(04)
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