作者：陈海飞 卞俊 宣伟东 袁兵 王朝武 鲍蕾蕾
【摘要】 目的研究愈骨疗伤胶囊的镇痛作用及对血液流变学的影响。方法热板法和醋酸扭体法观察药物的镇痛作用，通过测定全血的粘度观察愈骨疗伤胶囊对血液流变学的影响。结果愈骨疗伤胶囊能显著减少醋酸引起的小鼠扭体次数，但对热板引起的疼痛无显著的抑制作用；可显著降低全血的粘度。结论愈骨疗伤胶囊有一定的镇痛作用，并可改善血液流变学。
【关键词】 愈骨疗伤胶囊； 镇痛； 血液流变学
abstract：objectiveto investigate the analgesic and hemorheology effects of yugu liaoshang capsule. methodsbody-twisting induced by acetic acid and hot plate method were used to study the analgesic effect of yugu liaoshang capsule; the effect of the capsule on hemorheology was examined by blood syugu liaoshang capsule could reduce the times of body-twisting due to pain markedly, but couldn’t inhibit the pain induced by hot plate. there was a marked depression on blood sionyugu liaoshang capsule has analgesic effect in a certain extent and can improve the hemorheology.
key words：yugu liaoshang capsule; analgesic; hemorheology
愈骨疗伤胶囊是我院应用多年的临床制剂，初步临床研究结果表明，其具有明显的消肿及促进骨折愈合的作用。中医治疗骨折愈合时以续骨愈伤、消肿止痛及活血化淤为指导原则。本实验旨在研究愈骨疗伤胶囊的止痛及活血化淤作用，为临床应用提供理论依据。
1 材料与仪器
1.1 动物icr小鼠，雌雄各半，体质量18～20 g； sd大鼠，雌雄各半，体重为180～200 g； 均由第二军医大学动物房提供。
1.2 药品愈骨疗伤胶囊，本院非标准制剂，制剂批准文号为南制字（2006）f57023，由本院制剂室提供，批号060518（取胶囊内容物加入蒸馏水配制成混悬液，供实验动物给药）；阿司匹林肠溶片，拜耳医药保健有限公司，批号：bta55（将其研磨成粉末后加入蒸馏水配制成混悬液，供实验动物给药）。
1.3 仪器dk-8ad型电热恒温水槽，上海一恒科学仪器有限公司；金雀牌jd-3aⅱ型秒表；lg-r-80血液粘度测试仪,北京世帝科学仪器公司生产。
2 方法与结果
2.1 镇痛作用
2.1.1 对醋酸致小鼠扭体反应的影响［1］选取体质量18～20 g的icr小鼠50只，雌雄各半，按体重分成5组，分别为空白组，阿司匹林组，愈骨疗伤胶囊低剂量、中剂量、高剂量组。愈骨疗伤胶囊成人日用量为2.7 g，按小鼠与人的体表面积折算成小鼠的剂量约为0.5 g·kg-1。将临床治疗量作为本实验的低剂量，即小鼠愈骨疗伤胶囊低剂量组为0.5 g·kg-1。中剂量和高剂量设为低剂量的3倍及6倍，即中剂量组为1.5 g·kg-1，高剂量组为3 g·kg-1。阿司匹林的剂量选用0.2 g·kg-1。临床治疗时愈骨疗伤胶囊采用口服的给药途径，因此，本实验选用灌胃作为给药方式。
小鼠按上述给药剂量连续灌胃7 d。末次给药1 h后，腹腔注射新鲜配置的0.8%醋酸0.01 ml·g-1，观察15 min内小鼠的扭体次数。结果如表1所示，愈骨疗伤胶囊有显著的镇痛作用，其中中剂量组的镇痛效果高于低剂量组及高剂量组，镇痛率达到49.18%。表1 愈骨疗伤胶囊对醋酸致小鼠扭体反应的影响（略）
2.1.2 对热板法致小鼠疼痛的影响［1］剂量及分组同“2.1.1”项下，筛选痛阈在5～30 s的雌性小鼠作为合格的实验动物。
小鼠按上述给药剂量连续灌胃7 d，末次给药1 h后，放到温度为（55±0.2）℃的热板上，记录小鼠的痛阈及60 s舔后足的次数。结果见表2。结果表明，愈骨疗伤胶囊未能提高小鼠的痛阈及降低60 s舔后足的次数。该结果提示愈骨疗伤胶囊对热板引起的疼痛没有抑制作用。表2 愈骨疗伤胶囊对热板法致小鼠疼痛的影响（略）
2.2 对大鼠血液流变学的影响选取体质量180 g左右的sd大鼠50只，雌雄各半，按体重分成5组，分别为空白组，阿司匹林组，愈骨疗伤胶囊低剂量、中剂量、高剂量组。愈骨疗伤胶囊成人日用量为2.7 g，按大鼠与人的体表面积折算成大鼠的剂量约为0.25 g·kg-1。将临床治疗量作为本实验的低剂量，即大鼠愈骨疗伤胶囊低剂量组为0.25 g·kg-1。中剂量和高剂量设为低剂量的3倍及6倍，即中剂量组为0.75 g·kg-1，高剂量组为1.5 g·kg-1。阿司匹林的剂量选用0.2 g·kg-1。临床治疗时愈骨疗伤胶囊采用口服的给药途径，因此，本实验选用灌胃作为给药方式。
大鼠按上述给药剂量连续灌胃7 d，末次给药后腹主动脉取血3 ml，放入装有0.5 ml肝素注射液的离心管中，轻轻混匀。取1 ml全血进行测定。结果如表3所示，与空白组相比，愈骨疗伤胶囊中剂量组能显著降低全血的黏度，高剂量组与低剂量组与空白组比未能显著降低全血的黏度。表3 愈骨疗伤胶囊对大鼠血液流变的影响（略）
3 讨论
通过醋酸致小鼠扭体实验发现，愈骨疗伤胶囊有一定的镇痛作用。而在小鼠热板法的实验中，愈骨疗伤胶囊并没有表现出镇痛作用，其原因可能是因为热板法导致的疼痛为神经痛，而非炎性疼痛，外周性镇痛药物对其作用不明显［2］。醋酸扭体实验及热板法实验提示，愈骨疗伤胶囊有一定的镇痛作用，且为外周性镇痛作用，降低了药物产生中枢镇痛药副作用的可能性。
在大鼠血液流变学实验中，愈骨疗伤胶囊的中剂量组低切和中切的黏度都显著下降，表明该药物有降低全血黏度的作用，提示该药物有活血化淤的作用。
愈骨疗伤胶囊镇痛和改善血液流变的作用并不随剂量的增加而增强，可能是由于愈骨疗伤胶囊发挥药效依赖多个受体。在中低剂量的时候主要通过某个受体发挥作用，在高剂量时该受体饱和，而作用于其它受体，受体之间存在拮抗，从而导致药效下降，即出现高剂量作用不如中剂量的现象，具体的原因有待深入的研究。该结果提示临床治疗时应注意药物的使用剂量。
愈骨疗伤胶囊具有良好的镇痛及活血化淤的作用，结合临床上的消肿及续骨愈伤作用，表明其在治疗骨折愈合方面有良好的前景，值得关注。
【参考文献】
［1］徐叔云，卞如濂，陈修．药理实验方法学，第3版［m］．北京：人民卫生出版社，2002：881．
［2］h．g．沃格尔（德），w．h．沃格尔（美）．药理学实验指南—新药发现和药理学评价，第1版［m］．北京：科学出版社，2001：492．
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