作者：牛洪辉 ，杨亚蕾，苗明三 ，刘同祥
【摘要】 目的探讨胃肠宁片治疗慢性结肠炎的作用特点。方法通过胃肠宁片对小鼠热板法和扭体法致痛模型的影响及对小鼠脾阳虚及脾肾阳虚腹泻模型大肠蠕动的影响等实验，观察胃肠宁片治疗慢性结肠炎的作用。结果胃肠宁片对酒石酸锑钾和热板法所致小鼠疼痛有明显抑制作用，且随剂量加大作用加强；胃肠宁片能明显延长小鼠脾阳虚及脾肾阳虚腹泻模型首次出现含碳粉粪便的潜伏期，对6 h内粪便颗粒总数有减少的趋势。结论肠胃宁片有好的镇痛及减轻小鼠腹泻模型大肠的蠕动作用。
【关键词】 胃肠宁 镇痛 阳虚模型 脾肾阳虚模型
肠胃宁片由党参、黄芪、白术、木香、延胡索等中药组成，具有健脾益肾、温中止痛、涩肠止泻的功效。临床用于治疗脾肾阳虚泄泻日久、大便不调、五更泄泻,时带黏液，伴有腹胀腹痛、胃脘疼痛、小腹坠胀、饮食不佳等疗效较好，但缺少实验药理研究依据，本文报道其镇痛作用和对大肠蠕动的影响。
1 材料
1.1 药品与试剂肠胃宁片，河南省四方药业（集团）有限公司，批号020508；补脾益肠丸，陈李济药厂生产，批号020802；酒石酸锑钾，天津化学试剂三厂生产，批号000727；醋酸泼尼松片，仙居制药有限公司，批号020507；乙酸，开封化学试剂总厂生产，批号001210。
1.2 动物小鼠，昆明种，18～21 g，雌雄各半，由河南省医学实验动物中心提供。
1.3 统计学处理 数据分析采用spss10.0 for windows统计学软件，组间比较采用单因素方差分析法。
2 方法与结果
2.1 镇痛作用
2.1.1 对小鼠热板法致痛的影响［1,2］
取雌性小鼠，实验前禁食（不禁水）6 h后，在热板上（56℃±0.5℃）筛选小鼠痛阈，选痛阈在3～30 s的小鼠50只，按痛阈大小将小鼠随机分为5组，每组10只动物。实验前各组小鼠痛阈无明显差异。各组分别灌服大、中、小剂量的肠胃宁片混悬液（0.09 g/ml，0.06 g/ml，0.03 g/ml；2.7 g/kg、1.8 g/kg、0.9 g/kg；0.3 ml/10g）、补脾益肠丸混悬液（0.2 g/ml，6 g/kg ，0.3 ml/10g）及同体积生理盐水，给药1次/d，连续给药5 d，于最后1次给药前12 h禁食（禁水），给药后0.5,1,1.5,2 h分别在热板上再次测定小鼠痛阈值，并计算痛阈提高值。痛阈提高值=给药后不同时间痛阈值-给药前痛阈值（凡痛阈提高值为负数者按零计）。结果见表1。表1 肠胃宁片对热板法所致小鼠疼痛的影响（略）
从表1可看出，与生理盐水组比，大剂量肠胃宁片组在给药后60 min、中剂量组在给药后60～120 min、小剂量组和补脾益肠丸组在给药后60～90 min均可显著提高小鼠痛阈(p<0.01)；大剂量组在给药后90 min、中剂量组和补脾益肠丸组在给药后30 min可明显提高小鼠痛阈(p<0.05）。说明肠胃宁片有较好镇痛作用，可明显提高热板法所致小鼠疼痛的痛阈。
2.1.2 对酒石酸锑钾所致小鼠扭体反应的影响［1，2］
取小鼠50只，雌雄各半，随机均分为5组，分组与用药同“2.1.1”项，给药1次/d，连续给5 d，于最后1次给药后1 h，每鼠腹腔注射新配制的0.05%酒石酸锑钾溶液0.25 ml/20 g，观察小鼠首次出现扭体反应的潜伏期及10 min内扭体反应发生次数。结果见表2。表2 肠胃宁片对酒石酸锑钾所致扭体反应的影响(略)
从表2可以看出，与生理盐水组比，大剂量肠胃宁片组可显著延长首次出现扭体反应的潜伏期及显著减少10 min内扭体次数（p＜0.01），中剂量组可明显延长首次出现扭体反应的潜伏期及明显减少10 min内扭体数（p＜0.05），小剂量组可明显减少10 min内扭体次数（p＜0.05），补脾益肠丸组可显著减少10 min内扭体次数（p＜0.01）。说明肠胃宁片有较好镇痛作用，可明显减少酒石酸锑钾法所致小鼠扭体反应。
2.2 对脾阳虚、脾肾阳虚腹泻模型小鼠大肠蠕动的影响［1，2］
2.2.1 对脾阳虚小鼠大肠蠕动（腹泻模型）的影响取小鼠60只，雌雄各半，随机均分为6组，其中5个组造脾阳虚模型。造模型5组每天上午灌生大黄水煎液（2 g/ml，0.25 ml/10g），下午分别灌服大、中、小剂量的肠胃宁片混悬液、补脾益肠丸混悬液及同体积生理盐水（剂量同上），连续给药7 d，另有1组为空白对照组。于第6天晚禁食（不禁水），第7天上午造模，下午灌服含10%炭粉的相应药物，灌药后立即将每只小鼠放入底部铺有吸水纸的笼子中，每笼放1只小鼠。观察小鼠首次出现含炭粉粪便的潜伏期及6 h内出现含炭粉粪便的颗粒总数。结果见表3。表3 肠胃宁片对大黄所致小鼠脾阳虚腹泻模型大肠蠕动的影响（略）
从表3可看出，与空白对照组比，模型组首次出现含炭粉粪便的潜伏期显著缩短（p＜0.01），6 h内含碳粉粪便数明显增加（p＜0.05），说明造模型成功。与模型组比，大、中剂量肠胃宁组可明显延长首次出现含碳粉粪便的潜伏期（p＜0.05），小剂量对潜伏期有延长趋势，补脾益肠丸组可显著延长首次出现含碳粉粪便的潜伏期（p＜0.01），各组对6 h内粪便颗粒总数仅有减少趋势，说明肠胃宁片对脾阳虚小鼠腹泻模型有较好治疗作用。
2.2.2 对脾肾阳虚小鼠腹泻模型肠蠕动的影响取小鼠60只，雌雄各半，随机均匀分为6组，其中5组造脾肾阳虚腹泻模型。造模型5组，分别于上午灌服醋酸泼尼松片混悬液（10 mg/kg），连用6 d，于造模第3天开始，每天上午分别灌服生大黄水煎液（2 g/ml，0.25 ml/10g），连用7 d。于造模第1天开始，分别下午灌服大、中、小剂量的肠胃宁片混悬液、补脾益肠丸混悬液及同体积生理盐水（剂量同上），连续给药7 d。于最后1次造脾肾阳虚模型后2 h，各组小鼠灌服相应含10%活性炭的药物，给药后将小鼠每只放入笼下铺有吸水纸的小笼内。观察首次出现含炭粉粪便的潜伏期及6 h内排出的含炭粉粪便颗粒总数［2～4］。另有1组为完全空白对照组，不造模，于第7天灌服含10%炭粉的生理盐水，观察小鼠首次出现含炭粉粪便的潜伏期及6 h内出现含炭粉粪便的颗粒总数。结果见表4。表4 肠胃宁片对脾肾阳虚小鼠腹泻模型肠蠕动的影响（略）
从表4可以看出，与空白对照组比，模型组首次出现含炭粉粪便的潜伏期显著缩短(p＜0.01)，6 h内含炭粉粪便颗粒数显著增加（p＜0.01），说明造模型成功。与模型组比，大剂量肠胃宁片组和补脾益肠丸组使首次出现含炭粉粪便的潜伏期明显延长（p＜0.05），中、小剂量组可使潜伏期显著延长（p＜0.01）；大、中剂量组使6 h内含炭粉粪便颗粒总数明显减少（p＜0.05），小剂量组可显著减少（p＜0.01）。说明肠胃宁片对小鼠脾肾阳虚腹泻模型均较好治疗作用。
3 讨论
慢性结肠炎起病多数病程缓慢，可分持续性，或呈发作期与缓解期相交替的慢性经过。其消化系统症状常出现腹痛、腹泻，因炎症刺激所致，程度轻重不一。中医认为慢性结肠炎主要病因是脾阳虚及脾肾阳虚，因为肾为先天之本，内寄元阴元阳，肾中元阳可助脾阳，肾中元阴可滋胃土；有肾阳的温养，脾胃的运化功能才能正常。患者长期腹痛腹泻，甚则大便粘液脓血，就是肾阳虚衰、阴阳失调、血虚血瘀、脾失健运所致［3，4］。
本实验结果表明，肠胃宁片可显著提高小鼠热板法致痛的痛阈和延长酒石酸锑钾所致小鼠扭体反应的潜伏期，说明该药有较好镇痛作用。大、中剂量肠胃宁组可明显延长脾阳虚腹泻模型小鼠首次出现含碳粉粪便的潜伏期，说明本品对脾阳虚小鼠腹泻模型有较好治疗作用；大剂量肠胃宁片组可使脾肾阳虚腹泻模型小鼠首次出现含碳粉粪便的潜伏期明显延长，中、小剂量组可使潜伏期显著延长；大、中剂量组使6 h内含炭粉粪便颗粒总数明显减少，小剂量组可显著减少，说明肠胃宁片对脾肾阳虚腹泻模型有较好治疗作用。肠胃宁片中党参、白术、木香、延胡索有好的调节胃肠蠕动作用，党参、黄芪、延胡索有好的抗炎镇痛作用［5］；肠胃宁片的镇痛及抑制胃肠蠕动作用是其组成药物的综合表现。肠胃宁片的镇痛作用有利于慢性结肠炎临床常见疼痛症状的缓解，肠胃宁片对模型小鼠大肠蠕动的抑制作用有利于慢性结肠炎临床常见腹泻症状的缓解。
【参考文献】
［1］马瑜，周名璐，陈芝喜，等.胃肠宁的药效学研究［j］.长春中医药大学学报，2006，22(2)：56.
［2］严清明，孙毅毅，郭明阳，等.胃肠宁治疗溃疡性结肠炎的实验研究［j］.华西药学杂志，2000，15(6)：432.
［3］杨玉振，王昕.参苓白术散加大黄治疗慢性溃疡性结肠炎［j］.中国乡村医药杂志，2005，12(10)：49.
［4］闫惠俊，龙致贤，常章富，等.中医药治疗溃疡性结肠炎研究进展［j］.中成药， 2001，23(9)：683.
［5］苗明三.法定中药药理与临床［m］.西安:世界图书出版公司，1998：980,1050,326,198,453.
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