用糖皮质激素治疗顽固性哮喘(糖皮质激素治疗哮喘的主要目的)

【摘要】 目的探讨自拟定喘汤对激素依赖性哮喘的 治疗 作用。方法治疗组用自拟定喘汤治疗激素依赖性哮喘，对照组使用大剂量激素。对比两组哮喘患者的症状改善，炎症因子(il-4，il-5)、痰中嗜酸粒细胞计数(eos)水平改变情况。结果自拟定喘汤治疗激素依赖性哮喘达到加量使用激素治疗哮喘的疗效，而且副作用少。结论自拟定喘汤治疗激素依赖性哮喘疗效明显，可以减少激素用量及副作用。

【关键词】 定喘汤; 糖皮质激素依赖性哮喘; 嗜酸性粒细胞计数; 炎性因子

糖皮质激素抵抗性哮喘(sra)[1]是指哮喘患者的基础fev1在70%～80%预计值以下，经使用泼尼松≥40mg/d治疗2周后，fev1较前治疗改善<15%。实际上，真正对激素治疗完全无反应的哮喘极为少见，多数是相对的激素抵抗，这类患者多有严重气道炎症，需要大剂量激素维持治疗才能有效[2]。在临床上反复大量使用激素，会带来一系列副作用，如柯兴氏综合征、继发性糖尿病、应激性溃疡等，患者依从性差。而支气管哮喘主要病理基础是慢性气道炎症，慢性气道炎症主要表现为气道嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润，炎症因子-4(il-4)、炎症因子-5(il-5)是诱导嗜酸粒细胞计数(eos)数量增多和活性增强的主要炎症因子，治疗药物是糖皮质激素，而sra使用激素量大。为了减少激素的副作用，增加患者依从性，笔者在用小剂量激素情况下，加用自拟定喘汤，观察临床疗效，气道炎症因子水平改变。wwW.lunwen.net.cn

　 　1 资料与方法

　　1.1 临床资料2005-01～2008-12，在我科住院58例患者，男35例，女23例，年龄(30±10.1)岁，均符合sra[1]诊断。随机分为两组，治疗组30人，对照组28人。排除：①慢性阻塞性肺病;②假性sra(其他原因引起的哮喘，如变态反应性支气管肺曲菌病、大气道阻塞、间质性肺炎、血管炎、鼻后漏综合症、睡眠暂停综合征)。

　　1.2 方法治疗自拟定喘汤：黄芪20 g，人参12 g，蛤蚧9 g，黄精12 g，熟地12 g，紫菀9 g，桑白皮6 g，茯苓9 g，白术12 g，银杏叶6 g，五味子9 g 。治疗组口服激素[0.5 mg/(kg·d)]+定喘汤，对照组予泼尼松，1mg/(kg·d)。两组用药2周，其他治疗如常规使用茶碱、白三烯、短效β2受体激动剂等相同。

　　1.3 标本采集及疗效判断患者入院后，两组患者均在治疗前及治疗14 d后，抽取患者空腹时静脉血5 ml，分别测量il-5、il-4在血清中含量，留取诱导痰测嗜酸粒细胞计数(eos)。同时观察临床症状改善情况进行比较。

　　1.4 疗效判定标准根据国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》。咳嗽、咳痰、喘息症状消失为痊愈;咳嗽、咳痰、喘息明显好转为显效;咳嗽、咳痰、喘息无改善或加重为无效。

　　1.5 统计学方法 数据处理采用spss11.5 for windows统计软件处理数据，结果以±s表示，两组间比较采用t检验，p<0.05为差异有统计意义，p<0.01为差异有显著意义。

　　 2 结果

　　见表1～2。　表1 结果治疗前后诱导痰中eos，血清il-4、il-5的变化表2 治疗效果比较

　　 3 讨论

　　糖皮质激素抵抗性哮喘(sra)也称难治性或者激素依赖性哮喘，此类患者存在严重慢性气道炎症、且有反复发作性加重，存在持续和易变的气道阻塞。在临床上尽管使用了适当剂量的吸入激素，仍需要经常使用短效β2受体激动剂来缓解症状，甚至需要口服激素来控制哮喘。糖皮质激素是目前控制哮喘最有效的药物，激素可以显著降低哮喘患者的il-4、il-5的水平，显著减少气道嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润。但近年来发现有少数患者对激素 治疗 效果差，发现这些患者的支气管上皮的嗜酸粒细胞对激素诱导凋亡有抵抗作用，而且体内il-4、il-5水平过高[2]，同时il-4、il-5是诱导eos数量增多和活性增强的主要炎症因子。正确评估哮喘气道炎症对指导哮喘治疗有重要意义，能比较客观地反应气道炎症状态，eos浸润是哮喘气道炎症的主要特征，监测il-4、il-5的水平及痰中的eos有利于治疗效果评价。

　　中医将难治性哮喘归为“顽哮、虚喘”。《虚证·原理》谓：“虚者，气微而息返。”。本篇所论多由内伤所致且病程日久，反复发作，痰浊等病理因素导致肺、脾、肾虚损为主要表现。长期应用激素导致气、阳两虚，肺虚则宣降失职，肾虚则气不归元，使咳逆喘促发为哮喘。 《景岳全书·喘促》：“实喘者有邪，邪气实也;虚喘者无邪，元气虚也。”治疗大法为虚者补之，兼活血祛痰。自拟定喘汤方中黄芪为豆科植物，用膜荚黄芪的干燥根，有补气升阳，益卫固表，利水消肿，托疮生肌的作用。其主要化学成分为黄芪甲苷、黄芪多糖、黄芪黄酮及醇等，具有增强机体免疫功能，抑制炎症、抗氧化和具有类似糖皮激素细胞[3]的作用。能提高机体非特异性免疫功能，激发患者的肾上腺皮质功能，促进内源性肾上腺皮质激素的分泌，达到祛痰平喘、抗过敏作用，黄芪同时具有抗菌、抗病毒的作用。方中人参、蛤蚧大补元气，能补肺益肾;黄精滋肾润肺，补脾益气;熟地滋阴;五味子敛肺滋肾平喘;紫菀、桑白皮润肺化痰止咳;银杏叶敛肺平喘，化痰止咳;白术、茯苓、健脾补中益气。诸药合用共奏补虚、化痰止咳之功。

　　本研究表明在糖皮质激素依赖性哮喘中应用自拟定喘汤+小量激素与大剂量激素使用，两组在降低炎症因子，减轻嗜酸性粒细胞浸润可以达到相同的效应，自拟定喘汤+小量激素可以减轻气道炎症，减少eos浸润，降低il-4、il-5的水平，而且可减少激素用量，值得临床推广。

【 参考 文献 】
　　[1] bames pj, woolcock. diffieult asthma[j]. eurkespir j, 1998，12:1209.

　　[2] 王长征. 糖皮质激素抵抗性哮喘的研究进展[j].