【摘要】 目的 对加兰他敏治疗轻度认知障碍的临床效果进行评估， 对其安全性进行评价。方法 轻度认知障碍患者100例， 随机分成实验组及对照组， 每组50例， 对照组按照传统方法治疗， 实验组在此基础上增加加兰他敏治疗， 分别于治疗后3个月对患者认知功能及肝、肾等功能进行评价。结果 实验组简易精神状态量表（MMSE）评分较对照组显著升高（P<0.05）；对照组肝、肾功能指标与实验组比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 加兰他敏联合传统治疗， 能够显著改善患者认知功能， 且对患者肝肾功能无明显毒副作用。
【关键词】 加兰他敏；轻度认知障碍；疗效
DOI：.11-5547/r.2015.14.001
Clinical research of galanthamine in the treatment of mild cognitive impairment LIN Hong， GAO Hong-zhang， CHEN Rong-ping， et al. Zhanjiang City Suixi County People’s Hospital， Zhanjiang 524300， China
【Abstract】 Objective To evaluate the clinical effect by galanthamine in the treatment of mild cognitive impairment， and to evaluate its safety. Methods A total of 100 mild cognitive impairment patients were randomly divided into experimental group and control group， with 50 cases in each group. The control group received traditional methods for treatment， and the experimental group received additional galanthamine. In 3 months after treatment， their cognitive function， liver and kidney functions were evaluated. Results The experimental group had remarkably improved mini-mental state examination （MMSE） score， comparing with that of the control group （P<0.05）； and the control group had no statistically significant differences of liver and kidney functions with the experimental group （P>0.05）. Conclusion Combination of galanthamine and traditional treatment can significantly improve cognitive function of patients， and this method has no obvious toxic and side effects for liver and kidney functions.
【Key words】 Galanthamine； Mild cognitive impairment； Curative effect
轻度认知障碍（mild cognitive impairment， MCI）指与学习记忆以及思维判断有关的大脑高级智能加工过程出现异常， 从而引起严重学习、记忆障碍， 同时伴有失语、失用、失认、失行等改变的病理过程；是介于正常衰老和痴呆之间的一种中间状态， 是一种认知障碍症候群。与年龄和教育程度匹配的正常老人相比， 患者存在轻度认知功能减退， 但日常能力没有受到明显影响。轻度认知障碍的核心症状是认知功能的减退， 是正常老龄化向老年痴呆症（AD）转化的过渡阶段。根据病因或大脑损害部位的不同， 可以累及记忆、执行功能、语言、运用、视空间结构技能等一项或以上， 导致相应的一系列临床症状。该类群体是老年痴呆症的潜在高危人群， 对该类群体进行早期干预以延缓其痴呆进程， 对于改善患者生活质量， 提高生存水平有重要价值。本文旨在通过对轻度认知障碍患者增加加兰他敏治疗的疗效、有效性及安全性进行研究， 以期对该类患者的防治起到指导作用。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择来本院就诊的门诊或住院的轻度认知功能障碍患者100例为研究对象， 其中男48例， 女52例， 年龄64～79岁， 平均年龄（69±5）岁。将入选病例随机分为实验组和对照组， 每组50例， 所有患者生活习惯、受教育程度及认知功能比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 纳入标准 患者符合Petersen等提出的轻度认知功能障碍诊断标准， 临床表现为主诉或者知情者报告的认知损害， 而且客观检查有认知损害的证据、客观检查证实认知功能较以往减退、日常基本能力正常， 复杂的工具性日常能力可以有轻微损害， 可以是记忆力减退和（或）记忆功能以外的认知障碍， 记忆功能保留的患者。
1. 3 排除标准 排除脑器质性病变患者、严重老年痴呆或严重精神病患者。
1. 4 干预方法 对照组仅按传统干预方法进行治疗， 包括稳定血压、控制血脂血糖水平， 改善患者微循环及维持电解质和酸碱平衡；实验组在传统治疗的基础上增加加兰他敏注射液治疗， 治疗剂量为1 μg/kg；根据耐受情况可以加大剂量至2 μg/kg。所有患者治疗3个月后， 分别就治疗效果参照简易精神状态量表（MMSE）评定方法评定患者治疗效果， 并分别测定患者肝、肾功能指标， 以评价治疗的安全性。
1. 5 实验仪器及试剂 采用Olympus680全自动生化分析仪测定患者肝功能指标， 包括谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）；肾功能监测指标为尿素（UR）、肌酐（Crea）和尿酸（UA）， 试剂采用广州标佳生物公司产品。
1. 6 伦理道德要求 实验组与对照组患者家属均被告知治疗方法、目的、价值及采取的外加干预措施， 征得患者家属同意并严格服从治疗要求， 整体实验经过伦理道德委员会评定复合相关要求。
1. 7 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
实验组及对照组患者经过治疗3个月后， 患者生活质量及认知功能均有不同程度改善， 实验组MMSE评分为（25.0±2.1）分， 对照组MMSE评分为（19.0±1.8）分， 差异有统计学意义（t=5.651， P<0.05）；提示在传统疗法的基础上增加加兰他敏注射液治疗效果较单纯传统治疗方法更好；对患者肝肾功能指标进行了定期监测， 两组差异无统计学意义（P>0.05）。结果显示一定剂量的加兰他敏注射液对患者肝肾功能无明显损害， 两组患者均未见明显副作用。见表1。
3 讨论
研究表明老年性认知功能障碍与皮质胆碱能觉醒机制相关联， 而改变老年认知功能状态的主要方法是通过药物改变 大脑皮层内乙酰胆碱的含量， 拟胆碱药物和胆碱酯酶抑制剂成为治疗轻度认知障碍的常用药物， 该类药物均通过中枢神经受体发挥作用来调节认知功能， 从而改变老年痴呆症症状达到治疗的目的。目前常用加兰他敏注射液因为疗效明确且低毒性而广为临床运用。药代动力学研究发现， 加兰他敏易于通过血脑屏障、药物作用时间长且不易与蛋白质结合而广为应用， 受饮食及其他药物影响较小， 药物效应研究发现：加兰他敏较多的分布于额、颞等大脑区域， 通过改善大脑的记忆障碍及空间定位能力、增强中枢神经系统兴奋性达到改善患者的认知能力的目的。
本研究通过对轻度认知障碍患者运用加兰他敏治疗发现：经过运用加兰他敏在治疗轻度认知障碍3个月后， 患者MMSE评分均有不同程度提高， 运用加兰他敏治疗的患者分数增加较传统治疗方法差异有统计学意义（P<0.05）， 提示加兰他敏对患者治疗效果更显著；通过对患者进行传统治疗及增加加兰他敏治疗3个月后， 对患者肝肾功能指标进行监测发现， 实验组及对照组患者肝肾功能主要指标比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 表明该治疗方法对患者肝肾功能无明显毒副作用， 提示运用加兰他敏注射液治疗轻度认知障碍患者是安全的。
洪霞等采用多中心随机双盲试验对AD患者治疗发现：运用加兰他敏治疗效果较其他药物治疗效果明显为优， 与本研究结论相近；一直以来， 对于运用加兰他敏治疗轻度认知障碍的临床剂量及维持治疗剂量时间存在不同观点， 本研究采用1 μg/kg治疗MCI患者且维持剂量3个月， 治疗效果及安全性都有保障， 而Ibach等对AD患者进行了为期1年的开放性研究发现， 经加兰他敏治疗后， 患者认知功能状态稳定， 认知能力明显提高， 但维持治疗剂量及时间有待进一步大范围的临床研究。
综上所述， 加兰他敏运用临床已经多年， 其廉价性、低毒性、简便性及有效性广为临床所接受， 有良好运用前景。然而， 对于其最佳使用剂量、维持剂量时间和其他药物配伍禁忌等都有待进一步大范围的临床试验去证实， 以确保临床用药安全。
参考文献
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