癫痫是由大脑神经元异常放电引起的，以短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑病。癫痫是神经系统常见疾病之一，患病率仅次于脑卒中。一般认为，经过正确的诊断、分型以及恰当使用一线抗癫痫药物约60%~80%患者发作可得到控制。但仍有约20%~30%的患者即使经过多种抗癫痫药物( AEDs)的正规治疗，癫痫发作仍难以有效控制，成为难治性癫痫。难治性癫痫是指临床经过迁延、对抗癫痫药物(AEDs)治疗反应差的一组癫痫患者，即3种一线药物采用"最理想"的剂量单独或合并使用>2年仍有癫痫发作。难治性癫痫目前仍难以有效控制发作，找到更为有效的药物治疗是控制发作的常用方法。我院对45例自2008年1月~2013年12月难治性癫痫患者在传统一线抗癫痫药物治疗的基础上加用加巴喷丁治疗效果予以分析，并将结果报告如下。
1资料与方法
1．1一般资料 符合难治性癫痫诊断患者90例，包括男43例，女47例; 年龄20~66岁，平均36.5岁，病程25~38个月，平均30.1月。包括强直-阵挛发作42例，肌阵挛发作12例，失神发作7例，单纯部分性发作9例，复杂部分性发作17例，其他3例，所有患者均服用2种及2种以上抗癫痫药物，保持原服用药物不变。采用随机双盲对照办法将90例难治性癫痫患者分为两组，各45例。两组患者基本情况对比无差异性，(P＞0.05)，见表1。
1．2病例选择 ①符合难治性癫痫国内定义标准:频繁的癫痫发作至少>4次/月，应用适当的一线ADEs 正规治疗，药物稳态血浓度在有效治疗范围内，无严重的药物副反应；至少观察2年发作仍不能控制，影响日常生活；无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变。②患者此前曾经同时服用2种以上针对其发作类型的一线抗癫痫药物，药物剂量合理，服药时间至少12 w，但发作仍不<4次/月；③患者及家属知签署知情同意书。
1．3排除标准 ①因癫痫诊断分型不正确、用药不合理、剂量不足、用药未达疗程者而非难治性癫痫；②有进行性中枢神经系统疾病或占位性病变者；③有血液病及肝、肾功能不全,各项化验指标超出正常值±15%者；④妊娠或研究中可能妊娠的妇女及哺乳期妇女；⑤有可治疗的发作病因(如代谢紊乱、中毒、颅内感染活动期及占位病变等) 者；⑥患者既往无良好服药依从性。
1．4给药方法 对照组给予原方案抗癫痫药物治疗，观察组在对照组治疗的基础上+加巴喷丁胶囊(100 mg/粒)，第1 d加服加巴喷丁胶囊3粒 qd；第2 d加服加巴喷丁胶囊 3粒，bid；第2 d加服加巴喷丁胶囊3粒 tid，以后此剂量维持治疗12 w。
1．5评价指标 疗效指标：①两组12 w疗程结束后比较有效率。②治疗前8 w每月发作频率为基数，治疗4 w及12 w疗程结束后每月发作频率与基数相比：①无发作；发作停止。②显效：发作频度减少≥75％。③有效：发作频度减少≥50％，发作时间缩短，症状明显减轻。④无效：发作频度减少<50％，发作症状无减轻。⑤加重：发作频度增加≥25%。有效率=(无发作+显效+有效) /总例数×100%。③安全指标：治疗期间予以定期全面的体格检查和神经科专科检查，以及血、尿常规，肝肾功能，心电图等检查。
1．6统计学处理 数据采用SPSS13.0统计软件处理，计量资料用均数±标准差(x±s) 表示，独立样本采用t检验，P＜0.05为差异具有显著意义。计数资料分析采用χ2检验。
2结果
2．1有效率观察组为85.3%，对照组为66.7%，两组对比差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。
2．2两组4 w疗程及12 w疗程结束后发作频率与基线期对比，见表3。
2．3不良反应评估 观察组加巴喷丁治疗期间出现的不良反应为：嗜睡3例，头昏2例，疲乏和"反应慢"各1例，头痛1例，共济失调1例，便秘1例，鼻塞感1例。多见于开始用药或增量时，多为轻度，一般1～2 w即过，不影响工作和生活。文献报道的眼球震颤、复视、鼻炎、低热少汗、思维迟钝在本组病例中未见，可能与样本量较少有关。
3讨论
临床上，由于癫痫的发病机制非常复杂、其临床表现多种多样样，加上临床医师对其认识不足等，许多难治性癫痫是由于诊断错误、用药不合理及对药物不敏感等原因所导致的。因此对难治性癫痫的患者，必须先对其诊断和治疗进行进一步研究，包括其诱发因素、发作的原因、发作类型、临床药物及其用量、多药联合、患者及其家属的依从性等各种因素。多种药物的联合应用、新抗癫痫药物、添加药、物理疗法及手术是目前治疗难治性癫痫的主要疗法。加巴喷丁的抗癫痫机制与现有的抗癫痫药物不同，研究表明其结构类似GABA，能间接影响脑内γ2氨基丁酸的合成和释放，对脑组织的新颖结合点有高的亲和性，易通过血脑屏障而发挥作用，在体内不代谢，几乎不与血浆蛋白结合(结合率3%)，可控制各种癫痫发作。最大优点是作用机制与常用抗癫痫药不同，合用时无相加的副作用，口服吸收迅速，不影响肝酶，易达稳定血浓度，但单独使用不比传统抗癫痫药好，对许多未能控制的癫痫，加用加巴喷丁可使治疗取得成功。本研究中观察组治疗有效率为85.3%，对照组为66.7%，两组对比差异有统计学意义(P＜0.05)。与朱国行等专家研究类似。两组4 w治疗及12 w疗程结束后发作频率与基线期发作频率比较明显减少，差异有统计学意义(P均＜0.01)。观察组4 w疗程结束后发作频率较对照组减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。随着疗程的延长12 w疗程结束后发作频率较对照组明显减少，差异有统计学意义(P＜0.01)，疗效明显。在观察组中加巴喷丁治疗期不良反应主要为嗜睡、头昏等，程度均较轻，多可自行缓解，一般患者基本可以耐受，显示了其与其他抗癫痫药物联合使用的安全性。
参考文献：
王学峰,肖波,孙红斌．难治性癫痫．上海:上海科学技术出版社,2002:1-6.
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吴逊,林庆．癫痫和发作性疾病．神经病学(第13卷)．北京:人民军医出版社,2001:171-172.
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