药学改革创新(新药研究与开发的思路)

第1篇：新药研究与开发专业课程体系改革与实践研究

新药研究与开发是医药领域创新战略最重要的体现和最核心的内容，新药研究与开发的成就代表制药工业发展的里程碑，对于化工制药类的研究生应注重新药研究与开发能力的科研素质培养。本论文针对新药研究与开发特点以及传统教学中存在的问题，基于学生自主学习能力、创新能力的培养，打破传统单一的讲授方式，把知识传授与学生自主创新研究相结合。在培养学生研究新药的创造性思维、提高其创新能力和综合应用新技术的能力上，进行了教学改革与实践。使研究生了解国内及国际新药研究与开发的沿革、现状和发展趋势，熟悉我国现行新药的分类、各类新药的特点、药品注册程序、新药时效及其证书转让等；并通过对新药开发实例的介绍，引导学生从事新药研究的兴趣，启发学生研究与开发新药的思路，认识到新药研究的核心在于创新，培养学生综合运用专业知识能力以及新药研发能力，为今后的实际工作奠定良好的科研基础。

1现状分析

新药研究与开发，指新药从选题立项、实验室研究到投产上市、扩大临床应用整个过程，是一项综合利用高新技术的系统工程。近年来，由于计算机技术、药物合成技术、生物技术的应用以及药物化学与分子生物学、遗传学、免疫学、酶学等学科的发展与相互渗透，为新药开发奠定了基础。我国制药工业发展迅速，但也面临诸多严重挑战。经过50多年的发展，我国已经形成了具有一定能力和科研水平的制药工业体系，但与世界制药工业的迅速发展和现代世界级制药公司相比，无论是研究开发能力、产品结构、市场占有率，还是企业集约化和国际化程度，都存在着相当大的差距。美国和欧盟占主导地位，我国之所以不能进入世界制药强国行列，最根本的原因在于企业自主创新能力不足。我国现在生产的4000多种药物主要是化学药品，其中97.4%为仿制产品。我国创新药研究近年虽有进展，但创新药物的数量和质量远远不能适应市场竞争的需要。目前，我国制药工业的发展正处在由仿制药向创新制药战略转移的重要时期，制药研究的重心将是新药研究与开发，研制具有知识产权的新药将是我国医药科学研究的主攻方向。

未来新药研究与创新的六大模式：

(1)创制新颖的分子结构类型“NCE”一突破性新药研究开发；

(2)创制“METOO”新药一模仿性新药研制开发。对新出现很成功的突破性新药进行较大的分子结构改进和修饰；

(3)已知药物的进一步研究开发一延伸性新药研究开发；

(4)应用现代生物技术，开发新的生化药物；

(5)现有药物的药剂学研究开发一发展制剂新产品；

(6)应用现代新技术对老产品的生产工艺进行重大的技术革新和技术改造。

所以，对于化学制药类的研究生进行新药研究与开发能力和科研素质的培养具有重要的意义。

但在本课程的教学过程中仍然存在诸多的问题：

(1)学生对知识的主动探索能力不高，只是被动地接受传统单一的课堂讲授教学，学生的学习积极性和学习兴趣不高；

(2)学生分析问题、解决问题的能力不足，教师培养学生较高素质和创新能力的办法不多、效果不显；

(3)学生之间以及学生与老师之间的交流不多，学生的团队沟通与合作意识不强，老师上完课后，很少再与学生见面，学生之间没有在课题或新药设计上进行沟通和联络；

(4)新药研究与开发这门课程的知识由于受国家新药报批政策快速更新的影响，很难有相对固定的教材，需要不断更新教学内容；

(5)本课程在以往的教学中主要注重基础研究，而往往忽略了科研水平的提高和创新能力的拓展，这就要求在教学过程中培养学生的创新思维和提高学生的创新能力。

中南大学和湖南中医药大学针对化学工程与工艺的研究生，尤其是制药工程、药物化学的研究生开设了《新药研究与开发》课程，内容涉及临床前研究(新药研究选题、实验室研究、获得临床研究批件)、临床研究(进行临床试验)、获得新药证书生产批件等一系列过程。本课程主要讲授制药领域中的新药(含中药、天然药物、化学药、生物药)研究与开发中的难点、热点、重点和国内外发展动态。重点介绍我国和美国FDA的药品注册分类和管理办法，新药开发程序及药效、药理、毒理以及有害重金属、溶剂残留、农药残留的评价标准和技术方法，质量标准控制和药典解释，专利申请特别是中药专利申请中的问题，正交实验在医药科研中的应用，天然活性物质与新药研究，医药产业SWOT分析，以及新药研究的思路和值得注意的关键问题。通过本课程学习使研究生了解医药领域的发展趋势和前沿动态，对新药的研究和开发有一个全面的认识和了解，为科研工作的选题和快速产业化提供参考和帮助。

2课程体系改革与实践研究

本论文作者结合国内外医药研究的发展，针对研究生的新药研究与开发能力的培养，从多方面进行教学改革和实践。首先针对《新药研究与开发》课程教学中存在的问题，从教学内容、教学方法及手段、考核方式等方面进行教学改革。同时在研究生培养方案中其他教学过程和环节中，注重创新思维的培养和创新能力的提高，适时开展有关新药研发及其法规知识教学。通过这一系列的改革与实践，提过学生的学习兴趣与创新能力，具备新药研究与开发的能力与科研素质。具体研究内容包括如下几个方面：

2.1修订教学大纲，优化教学内容

新知识、新理论的不断涌现促进了学科发展，因此应根据学科的发展及进步及时修订和完善教学大纲。依据教学大纲的要求和学科发展的方向，做到每年教学内容都有更新。理论教学以新药研究中的药学研究内容为重点，突出新药制剂研究基础内容、方法和技术要求，并且教学内容要随国家药监局对新药研究要求的变化及时更新。

新的教学内容包括3大部分：（1)药物研发的基础。主要讲解新药研发的意义。弄清在项目选定、计划、管理方面应重视的问题，做好新药研发前期的信息收集和研发中发现、发明、设计等基础工作；（2)药物研发的方法。根据国家有关新药研发相关规定，参考发达国家经验，结合实际情况讲解药物研发过程技术性内容；(3)药物研发的相关知识。介绍药物上市前后应注意的问题，比如申请专利，并对新药研发方向，全球化问题进行展望。

2.2改革实验教学，提高学生创新能力

实验教学不应是一成不变的实验教材中的教学内容，而是以新药研究思路与措施为主体，将新药研究的新思路和新技术融入实验教学中，使学生熟悉临床前新药研究与开发的基础内容与研究过程，通过该课程的学习受到科研的系统训练。该课程实验可以设计为按照新药注册申报要求，进行某种新药或新制剂的设计研究或撰写申报资料。要求学生查阅相关文献，包括药物的立项依据、制备工艺、质量控制等相关资料。设计制剂工艺流程质量控制方法，并按照方案独立进行实验操作，制备样品，并对所制样品进行质量控制研究，起草该品种的质量标准草案，根据实验研究写出新药注册申报资料。在这期间，将药剂学与分析化学等理论知识，以及新药申报知识紧密联系，训练和提高学生创新能力和实验操作能力以及运用专业知识、分析和解决问题能力，使学生全面提升专业素质，为今后工作打下良好的基础。

2.3改革教学方法和手段，培养学生自主学习能力

在课堂教学中要着力培养学生的自学能力，营造一种能够充分发挥学生学习主体性和自主性及创新精神的环境。在教学中采用以下方法：（1)过程教学法。有些知识要重结论、轻过程，但关键和重点知识要重过程、轻结论。重过程就是重知识的发现，使学生感受到知识都是有源之水、有本之木；（2)基于问题的案列式教学法。即以问题为中心展开教学，使学生有兴趣，目的明确，给学生自主质疑的权利。

将理论教学分为精讲部分、讲座部分、自学讨论部分。实现3个转变：（1)变教师为中心为学生为主体、教师为主导；（2)变单纯传授知识为在传授知识过程中重视能力培养；（4)变重教法、轻学法为教法、学法同步。通过改革教学方法和手段，培养学生自主学习能力和创新能力。

2.4改革考核方式，优化教学过程

传统的考核方式对研究生来说并不适用，虽然一些论述题在一定程度上也能反映学生的思考和分析问题能力，但不利于综合科研素质的培养。很多研究生在走入工作岗位后会面临申请科研课题和撰写标书等问题，没有经过训练会觉得无从下手。一份完整的标书不但是一个优秀科研工作者科研能力的集中体现，而且是保证科研项目得以顺利实施的重要指导手册。一份高质量的标书能从科学思维方法、文献检索与评阅、科研设计、资料收集、资料整理与统计分析和科研论文撰写等方面考查一个科研工作者的科研能力。因此，可以撰写标书的形式对研究生进行考核，按照评审标书的标准进行评分。训练研究生的科研思维，激发了其创新精神，培养了动手能力。这种形式不仅可以培养研究生独立发现问题、分析问题及解决问题的能力，有利于研究生综合科研素质的培养。

2.5改革研究生培养模式，提高科研创新能力

新药研究与开发是一门具有很强实用性和综合性的课程，涉及的知识面广泛，在这一门课程的教学中难以面面俱到，所以在制药工程研究生的其他培养环节中要注重适时开展有关新药研发及其法规知识的教学。如在药理学中可尝试增加人类基因组计划与新药发现；在药物化学中增加抗艾滋病药的研究与发展、海洋药物的研究开发、生物药物的给药途径；在中药学中增加中药现代化的研究等新知识。拓宽学生对有关新药研究与开发的知识。学习新药申报中的有关政策法规、申请专利与知识产权保护，使学生对医药领域的发展趋势和前沿动态，对新药的研究和开发有一个全面的认识和了解。同时在实验环节，可以进行计算机辅助药物设计，运用各种计算机软硬件设备加速了药物发现过程，减少了寻找新药及改造已有药物的盲目性和偶然性。进一步提高学生的新药研究与开发能力。

3总结

本论文针对制药工业中新药研究与开发特点和传统教学中存在的问题，基于学生自主学习能力、创新能力的培养，打破传统单一的讲授方式，把知识传授与学生自主新产品设计相结合，在培养学生研究新药的创造性思维、提高其创新能力和综合应用新技术的能力上，进行了教学改革与实践。使研究生更好地了解国内外新药研究与开发的沿革、现状和发展趋势，熟悉我国现行新药的分类、各类新药的特点、药品注册程序、新药时效及其证书转让等。通过对实例的介绍，提高学生从事新药研究的兴趣，启发学生研究与开发新药的思路，认识到新药研究的核心在于创新，培养学生的综合运用专业知识能力以及新药研发能力，为今后的工作奠定良好的科研基础。

作者：刘艳飞、阳华”，彭东明2(1.中南大学化学化工学院，湖南长沙410083；2.湖南中医药大学药学院，湖南长沙410208)

第2篇：中药专业新药的研究与开发

随着科学技术的进步及高等教育的大众化，社会对中药学专业普通人才的需求将趋于饱和，中药专业教育不仅需要在数量上，而且在质量上也应具有较大的优势。因此，中药专业人才创新能力的培养成为中药专业教育的重要课题。

中药专业领域里，许多课程的教学内容几乎都围绕着剂型的研究与中药制剂的生产而开设。中药药剂学教学过程中很重要的一环就是如何将所学过的理论知识和操作技能融会于中药剂型的理论与实践。其中中药新药的研究与开发是中药药剂学课程中的重要内容，但是在有限的课时内讲授与实践，学生很难掌握中药新药研制与开发的有关法规、注册程序和研究方法。新药研制与开发课程的教学不仅要求学生掌握理论知识，更重要的是使学生具有一定的创新能力和熟练的操作技能，以适应社会对中药专业人才的需求。

为此，广东药学院在中药专业大四第一学期开设新药研究与开发课程。总学时为50，其中实验学时为40。本课程在理论课讲授有关新药研发过程相关知识之后，选定一个改变中药制剂剂型的新药研究课题，指导学生按国家食品、药品监督管理局中药、天然药物注册申报资料要求，独立完成一项新药的研究方案设计、实验研究和申报资料的撰写为主要内容。并设立综合技能考核办法，全面考察学生的综合实验能力。培养学生的创新能力，综合运用专业知识，独立分析和解决问题的能力，而且为今后从事中药新药研究和药品注册申请等奠定基础。

一、教学内容和目的

新药研究与开发是指从新药研究选题、实验室研究、获得临床研究批件、进行临床试验、获得新药证书生产批件等一系列过程。通过本课程的讲授和实践教学，使学生熟悉新药发现的基本途径、新药研究选题方法；掌握新药的基本概念，新药的分类、注册分类、申报资料要求、审批程序、新药研究与开发的基本过程。

1.理论课讲授

理论课讲授分为三部分内容。第一部分主要内容为新药注册的含义、药品注册申请的分类、中药、天然药物注册分类及申报资料要求、详细说明等；第二部分为中药新药的系统研究法，主要包括新药研究课题的选定、新药制剂工艺的研究、新药质量标准研究、新药稳定性试验研究、新药临床前药效学研究、新药临床前毒理学研究、新药的临床研究等；第三部分是实验研究方案与申报资料的撰写，包括实验研究内容与申报资料的撰写，主要侧重于有关药学研究项目的研究方案与其申报资料以及综述、总结申报资料的撰写等。

2.实验课程

新药研究与开发的实践课程为集综合性与设计性为一体的实验教学。在教师的指导下选定研究课题，由学生查阅文献资料，自行设计制备工艺、质量标准、稳定性试验等实验研究方案，并付诸于实施，撰写实验研究报告。其目的是为了发挥学生的主观能动性，训练操作技能，提高学生在实验过程中发现问题，分析问题和解决问题的能力，并有利于发现教学中存在的共性问题与学生个性的不足，改善教学方法，全面提高学生的综合业务素质。

该课程按照新药研究开发的基本研制路线和要求，从研制路线出发，参考国家新药审评办法严格紧密安排学生实验，其中包括实验设计、实验操作、试验结果等多项考核项目，对学生进行考核。通过引导学生利用网络、图书馆等资源自行查阅资料，设计实验方案，并且对每一步设计和实验都进行跟踪指导。

(1)研究内容的选择

新药研制与开发综合实验与设计不同于科研课题的研究，主要是为了训练与实践，提高学生综合运用各学科知识熟悉新药研制过程中中药新药制备工艺，质量标准，稳定性试验研究等内容的全过程，并提高实验方案设计和在实验研究过程中分析问题及解决问题的能力。因此，实验选择组方简练，药物有效成分明确，研究报道较多，收载于国家标准中的中药成方制剂进行改变剂型的研究，以便在计划学时内完成。为此笔者选择了中国药典收载的益母草膏、益母草口服液，将其改为胶囊剂或颗粒剂作为实验研究项目。

(2)实验设计

实验开始1周前布置实验设计工作。设计工作内容主要包括：查阅文献资料、方源与处方分析、剂型选择、制剂工艺与质量控制方法等。由教师集中讲授布置，学生查阅文献资料后，根据学生自己掌握的专业知识与实验室的条件，由学生写出完整的实验设计方案，并包括实验涉及的仪器设备和试剂药品清单。

(3)课堂讨论

实验指导教师审阅每个学生的实验设计报告后，提出指导性建议。学生分组讨论修改，最终确定可行的实验方案。根据实验室的仪器设备条件，确定综合性实验和设计性实验为益母草口服液的剂型改进的实验方案。

(4)实验的实施

根据实验方案，实验室按学生提出的实验方案和仪器药品清单提供仪器设备、药材药品等，根据学生人数分组实验，每组2人。仪器调试、药材的处理、试剂配置等准备工作均由学生完成。

(5)实验结果与讨论

实验结束后，分析数据，写出实验研究报告，就实验结果和实验中发现的问题进行总结和讨论。实验过程中教师维持秩序，放手让学生自行实验和思考解决试验过程中出现的问题，充分发挥学生的主观能动性，最终按中药、天然药物注册申请资料的技术要求撰写全部综述资料和实验研究申报资料。结果表明：采用这种实验教学方法显着提高了学生的动手能力和独立解决问题的能力，学生理论知识、综合素质和开拓性思维能力均有明显提高。

二、实验综合技能考核方法

新药研究与开发课程不同于传统的理论课程，实验课和理论课的课时比为4：1。实验课时比例相当大，该课程的学习效果主要从实验课的实践能力中表现出来。因此本课程主要考核学生在实践中发现问题、分析问题、解决问题的能力以及综合专业素质和创新能力提高的综合情况。

采用了整个课程学习过程的全程监控考核。主要从实验设计、操作准备、实验技能、实验结果与申报技术资料的撰写等各方面加以体现。由实验指导教师详细记录学生在实验课程学习实验过程中的详细情况，课程结束后进行总评。其中各次实验设计报告占30%操作准备占10%实验过程中的操作占20%实验结果占10%申报技术资料的撰写占30%

在学习成绩评定中主要注意以下环节：

1.运用知识的能力，主要考查学生对理论知识的掌握程度，以及能否将理论知识融会贯通到研究实践中。考查办法则主要通过实验前教师对每个学生的实验设计等进行批阅，提出学生设计中的问题，学生对实验方案完善的情况，实验过程中遇到问题的分析与处理。

2创新能力，专题设计部分则主要从学生对所选课题的资料收集实验方案的设计是否体现其创新思维，即是否有独到的见解实验过程中对问题的处理三方面加以评价。

3.综合专业素质，也体现在整个学习与实践过程中，当然也包括阅读文献以及对文献资料和研究资料进行分析、总结的能力。

三、对任课教师和实验室的要求

新药研制与开发课程的实验属于综合性设计性试验，对任课教师的素质要求高，由于实验过程中与学生紧密接触，更多的是一对一的教学方式，对学生设计的思路和实验方案进行直接指导，鼓励学生的学习的主动性，并对于学生的试验结果不急于用事先设定的答案标准去判定，善于在“求异”中发现学生创新思维的火花，并加以鼓励和放大，鼓励学生大胆怀疑经典、挑战权威，然后去验证设想。实验综合考核办法能较全面地反映学生的综合素质，且对实验任课教师的业务素质也提出了较高的要求。实验任课教师必须及时将学生反映出来的相关问题一一进行正确的引导，并且要打破原有的验证性实验思维模式。

该课程的实验对实验室的建设也有一定程度的提高和发展，对实验室的开放有较大的促进作用。通过实验室的开放，学生接触更多的仪器设备，充分利用实验室的资源。学生可以根据自己的实验方案，合理安排时间，提高实验效率。实验室开放和学生“全天候”实验，不仅有利于发挥学生的积极性，也引发他们的主动进行创造的欲望。

四、小结与体会

中药新药研宄与开发课程的设计思想主要是通过有关新药研宄开发程序的技术要求的学习，在教师的引导下，让学生积极主动地将以往所学各种基础课程，专业基础课程和其他专业课程的有关知识与技能综合运用，设计出可行的实验方案，独立完成实验研宄。在实践中发现问题、分析问题和解决问题，提高学生的综合专业素质和创新能力。

通过中药新药研宄与开发课程，学生学习的主动性和创新性得到了充分发挥，学习兴趣、探索精神也得以増强，学生变被动学习为主动学习，使学生的多种专业知识得到了运用，提高了分析问题及解决问题的能力，掌握初步的科研设计方法，具备一定的综合、设计能力。

中药新药研宄与开发课程采用了整个学习过程的全程监控考核。结合对学生在实验过程中的操作能力、实验设计、实验结果等多项考核指标，对学生进行综合考核。在考核项目中规定各项目的权重系数，着力于对学生在实践中发现问题、分析问题、解决问题的能力以及综合专业素质和创新能力和知识掌握程度进行评价，达到了预期的目的。这种综合性与设计性试验使教师的业务素质和教学能力也能得到锻炼与提高，学校的教学资源也得以充分的利用。

中药新药研究与开发课程仍存在许多问题需要探索，比如研究选题、仪器合理与充分的利用、实验室部分开放、课时安排等。己开设的新药研制与开发课程的理论教学和实践教学虽然不够完美、成熟，但是作为一种成功的尝试，为今后的教学方法改革打下良好的基础，只要坚定改革的信念，坚持把这种教学改革继续下去，使之逐步完善，必将取得更为令人满意的效果。

作者：周毅生，沈雪梅，陈求芳，王芳，黄嗣航，廖华卫（广东药学院中药学院（广州510006)）