第1篇：水产药理学的一体化教学模式实践研究
随着养殖规模不断扩大、养殖环境污染日益严重、水产养殖鱼虾种质衰退及养殖过程中管理不善等因素造成了水产养殖业病害频发。目前水产养殖业中病害多呈现传播速度快、病程短及流行面积广等趋势，有些病害的大规模的流行甚至对水产养殖业造成极沉重的打击，给整个水产养殖业带来了巨大的经济损失，这已成为近年来制约我国甚至全世界水产养殖业健康可持续发展的重要因素和发展瓶颈。目前，应用水产药物防治水产养殖过程中水产动物发生的病害仍然是最传统、最有效方法，但令人尴尬的是目前水产养殖从业人员因专业素质偏低，缺乏相应的渔业公共卫生、健康管理及环境保护等意识，他们在养殖过程中出现的病害问题依靠经验、口口相传等方式不规范用药，导致水产药物污染养殖水体及水产品药物残留，从而引发耐药菌的出现和食品质量安全事件，严重影响环境和我国水产品出口创汇。水产药物与药理学课程正是让水产养殖学本科专业的学生全面、系统、详细地掌握有关水产渔药的药物效应动力学、药物代谢动力学等理论知识和最终在实际水产养殖中的使用范围和使用方法，从而提升水产养殖专业病害防控方向的从业人员的职业素养，掌握在水产动物疾病防治中有价值的药物的药理学特性及使用方法，能合理地选择药物和制定治疗方案，为在今后工作中科学选用正确合理的渔药用于防治水产动物病害打好基础，更好地服务于生产，促进水产养殖业健康、可持续发展。本文结合笔者在水产药物与药理学课程教学中体会，针对目前该课程在教学过程中暴露的问题，探索该课程的教学方法和教学模式改革与实践，目的在于加强学生对于该课程知识点的掌握并将其有效应用于实际生产中，从而激发学生的学习热情和动力，为将来在工作中做到理论与实践的结合打下坚实基础。
1课堂教学中引入理论实践一体化教学模式
在一些应用性较强的本科课程的课堂教学中引入理论实践一体化教学模式是一种有效让学生牢固掌握相关知识的方法。理论实践一体化教学模式核心内容就是将新的教学思想、教学理念和教学方法引入“一体化教学”模式，根据不同的课程内容、不同的学生对象以及不同的学习阶段，采用不同教学方法的一种课堂教学模式。在水产药物与药理学课程的教学过程中，充分利用学校提供的资源和机会，以广东省水产经济动物病原生物学及流行病学重点实验室为实践和科学研究平台，专门针对水产养殖本科专业病害防控方向的学生设立了水产动物医院门诊，这为理实一体化教学模式的实现提供方便，使学生真正能做到在“做中学”，将所学东西及时应用。这种“教、学、练”一体化的教学模式不仅有机结合了理论教学与实际生产实践，而且又进一步培养和提高学生在实际水产养殖生产中出现病害时如何确诊病原及有针对性的规范科学用药的能力。同时通过我校水产经济动物病害课程实习、水产经济动物病害生产实习等实践环节，通过直接将学生下放至相关企业的实际工作岗位上，让学生全面地了解企业的文化、生产管理和运营模式，在真实的工作环境中，慢慢做到理论与实践的完美结合。
2增加案例分析唤起学习兴趣
在课堂教学中运用案例分析可以直接唤起学生的注意力，从而激发他们对学习的兴趣。因此，在水产药物与药理学课程的讲授过程中适当运用典型案例分析，让学生在案例分析中自觉的集中注意力，全身心的沉浸在实际水产养殖生产的真实案例中，最终对学习本课程产生兴趣。俗话说“兴趣是最好的老师”，只有学生对本门课程有足够的兴趣，才能激发他们的积极性和主观能动性，认真学习基础知识，从而掌握知识要点及在实践中灵活运用。案例分析中案例的选择非常重要，应遵循一些技巧和原则。首先，选取的案例必须客观真实存在的，如实际水产养殖中的细菌病、病毒病、真菌病或寄生虫病等。其次，选择的病例要有典型性和代表性，要结合学生现阶段所具备的知识水平和课程教学中的重要知识点来选择实际水产养殖生产中常见的病例，避免病例过于复杂超出学生所掌握的知识水平而适得其反，也要避免病例太单一简单而让学生兴趣降低甚至失去兴趣。另外，还要与学生所处的现实生活中的信息相联系，具有时代性，这样才能更好地吸引学生的注意力，使学生体验到学习的价值和意义，激发学习兴趣与调动学习积极性。如学习磺胺类药物时就以2015年4月份海南罗非鱼养殖户“停料”事件为案例，深入探讨当时罗非鱼市场价格低于养殖成本价的主要根源因美国食品药品监督管理局(FDA)多次通报我国输美罗非鱼产品磺胺药物残留超标致使多批次出口的罗非鱼被退回，导致出口受阻。从这个案例入手让学生掌握磺胺类药物的相关知识点。此外，随着到了本门课程教学的中后期学生掌握的相关知识越来越多、分析问题的能力越来越强时，应根据学生的兴趣选择一些综合性的案例，如病毒、细菌或寄生虫等两两复合感染的病例，在教学中引导学生进行学习和分析，从而激发学生产生更大的兴趣、愿意花费更多的精力去寻找答案，这对提高学生的自学能力、启发学生找出案例中相应知识间的内在联系具有重要的指导意义。
3增设实践课程理论
联系实际才是最好的教学方法，是学生快乐学习的原动力，也是学生最容易掌握知识点和印象最深刻的学习方法。因此，在我校水产养殖本科专业病害防控方向的水产药物与药理学课程中增设实践课程即开设实验课是让学生产生更大学习兴趣、激发学生更高求知欲望，从而提高本门课程教学质量的关键因素。有了实践兴趣、有了动力，学生才会乐于听、愿意学、好于问，有收获更有信心，最终能达到满意的教学效果。目前，我校《水产药物与药理学》课程教学以理论课教学为主体，通过教师在课堂上的反复讲述来强化学生对100多种水产药物的药物代谢动力学和药物效应动力学的掌握，同时还要让学生区分不同药物的适用范围、最佳使用剂量和使用方法。因此，在课堂上学生普遍感觉该课程非常难学、难记，主要体现在其内容过于枯燥且各药物之间在适用范围、使用剂量和使用方法区分度不够，很容易在记忆过程中互相混淆，导致最后在考试或生产实践过程中不能得到准确的答案，其最终结果是学生在学习该课程时学习积极性和主观能力性严重不够，不能非常透彻的掌握该课程的主要内容和重难点。
一直以来，我校本课程存在“重理论、轻实践”的观念，使得相当一部分学生在校学习时对水产药物在水产养殖生产实践中的具体应用缺乏足够的重视。其结果是工作后发现当实际水产养殖中水产动物患病时无法快速有效的给出正确的用药方案，致使养殖户产生了额外的经济损失，同时还对环境造成破坏。想要真正改变我校水产药物与药理学课程教学过程中这种错误的观念和做法，该课程的任课教师必须从自身找原因，从自我一点一滴做起，需要在教学过程中尽量让学生认识到给患病的水产动物给药治病是一个认真严谨不能有丝毫马虎的事情，必须能做到用科学的实验方法和严谨求实的态度对待每一个水产动物病例，以给水产养殖户最大的帮助。因此在教学过程中激励学生学习和钻研理论知识与临床实践的热情，鼓励学生树立重视实践技能、克服“重理论、轻实践、轻能力”的思想。在教学过程中结合实践让学生学以致用的教学方法一般能使一门课程的教学质量得到极大的提升，在实践中教学，让学生在实践中发现问题、解决问题，从而打破中国式教育中常见的“填鸭式”教学模式，激发学生对知识汲取的迫切性和主动性。通过课堂教学过程中对一些近年来常见的水产动物疾病的用药过程、治疗效果及对环境的影响等典型病例进行深入讨论和分析，然后在实践教学过程中对课堂上讲授需学生重点掌握的知识点进一步进行印证，从而加深学生对该课程知识的记忆，进行在实践中培养学生自己发现问题及寻找解决问题方法的能力。
4结束语
目前，通过对我校水产药物与药理学教学方法和教学模式的改革与实践探索，学生学习该课程的积极性得到明显提高，期末考试的人均成绩相比与改革前也有显着提升。更重要的是，在随后的水产动物病害生产实习中，学生在实际养殖生产中对于患病的水产动物能做到对症下药，并且用药也更加科学和规范。
我校在2015年正式向教育部申报了水生动物医学本科专业，水产药物与药理学作为这门新专业的基础课程，通过教学改革以达到最佳教学效果，为新专业其它课程的教学作出铺垫。同时，通过水产药物与药理学课程以改进和完善实验教学内容、教学手段，加强实验力度，增强学生独立思考、分析问题和解决问题能力为基础，通过实际生产实践的强化使学生的动手能力有质的飞跃，真正做到学以致用，在实践中掌握理论知识，依托校企联合的培养模式培养出一批真正的实用性人才。
作者：蔡双虎，黄郁葱，闫秀英，李长玲，广东海洋大学水产学院广东湛江
第2篇：水产药理学的临床分析
我国的水产养殖业正在向高度集约化方向深入发展，如虾、蟹、贝、鱼的工厂化育苗、温室养鳖、流水养鳗、网箱养河豚等为实现“高产?优质、高效”的目标管理，养殖动物的疫病控制和治疗是一重大课题近年来，鱼病工作者从“生态防治”、“免疫防治”、“药物防治”、“生物防治”等各个方面研究对策，以期建立一个有效的健康保障体系生产实践和科学研究表明，“生物防治”和“生态防治”虽有一定效果，但目前还不能由于免疫原、免疫途径和动物免疫水平等诸多问题，广泛应用于生产尚有一定困难“药物防治”操作简单、使用方便、药物来源广、效果较其它方法快，因而被广为采用；但由于缺乏相应的水产药物药物学临床药理学和应用生态学等基础学科的规范和支持，使药物防治的水准滞后于生产的发展。
一、水产药物学亟待解决的临床药理学基本问题
药理学主要研究药物与机体(包括病原体)之间产生的相互影响药物对机体的作用，是药效学（Pharmacodynamics)的研究范畴；机体对药物的作用则是药物代谢动力学（Pharmacokinetics)的研究范畴临床药理学的基本参数是水产药物学的基础，而治疗药物的检测（ing，TDM)是通过对病鱼血液和体液中的药物浓度检测来拟订、调整个体给药方案?明确药物治疗效果。
1.药效学问题
药物对病原菌的抑制标准，常用最低抑菌浓度（minimalinhibitoryconcentraion，MIC)表示；以杀灭细菌为评定标准时(使活菌总数减少99%或99.9%)，常用最低杀菌浓度（minimalbactericidalconcentration，MBC)表示。采用稀释法和扩散法进行药物的体外敏感试验药物的毒理试验分为急性、慢性和亚急性毒性三种。急性毒性试验以测定药物对用药动物的半数致死浓度（LG或TLMLDs。}和安全浓度（sofeconcentration，SC)为内容；慢性毒性试验以测定药物对用药动物致畸、致癌?致变异的程度为内容；亚急性毒性试验以测定毒物积累水平和体内积累过程为内容。
2药物代谢动力学问题
药物代谢动力学中的生物半衰期?表观分布容积和消除率是临床药理学的三个最基本参数药物的生物半衰期（，t/2)是药物自体内消除半量(或药物浓度减少5(%)所需要的时间它是药物动力学最基本的一个参数，对制订和调解给药方案起着重要的作用。
k=2303S，S为直线上任意两点算出的斜率；药物的表观分布容积（，Vd)是指某一时间(t)体内的药量（Vt)除以该时间的游离药物血浆浓度（C)，假设全部药量在体内均匀分布，达到与血浆中浓度相同时需要的体积i根据某一药物的Vd值可以推测它在体液和组织中的摄取分布情况kg)；药物的消除率（clearance，CL)是指单位时间内药物自体内全部消除的毫升数，其数值大小与tm成反比它可定量地描述药物在机体内消除过程的快慢。
临床实践证明，药物的疗效与受体血液中药物的浓度密切相关，TDM通过检测血液中药物浓度达到目的。TDM常用方法有：放射免疫法（radioimmunoassay，RIA)酶联免疫吸附法（，ELISA)、高效液相色谱法（，HPLC)和微生物检验法等。进行TDM检测有利于调整药物剂量、制订用药方案并检验防治效果等。
二、水产药物上存在的问题
对水产药物学的研究落后于兽医学和医药学。目前养殖生产中常用的药品有的沿用医药、兽药的成药；也有的直接采用医药?兽药的原料药，或用医药、兽药加工产生的药品渣和原料渣，没有专门研究水产药物，故防治效果差。
将有机磷农药应用于水产养殖病害防治，效果较好。开展这类农药对鱼、虾、贝等主要养殖对象的药理学?毒理学研究，将为农药在水产养殖上的应用开拓广阔前景。
1.药物的主要成分及其配伍
药物的成分及其配伍决定着药物的防治效果而目前市售水产药物往往不标明主要成分及其含量，难以“对症下药”有些药物同物异名、异物同名，让使用者难以区别，由此造成“乱用药”的严重后果医药，兽药方面对药物间的协同作用、桔抗作用、不良反应，以及禁忌配伍等研究得较多，值得借鉴。由于水产药物的特殊性，要结合用药动物、给药途径、水环境、流行病学等因素，研究药物的科学配伍、合理使用.实现“对症用药”，以获得理想药物、特效药物。
2药物的剂型
药物的剂型和给药途径与疗效有关，应根据动物种类和规格、发病类型及程度加以选择只有采用合理的剂型，并通过正确的给药途径，才能保证用药效果。
水产养殖动物的摄食方式各异，因此药物剂型很难达到最佳合理性通常将药物制成粉剂或液剂，按确定的浓度拌入饲料(制成药饵），这是内服药物的常用剂型。水溶性的粉剂和液剂，按确定的浓度溶入水中，进行药浴，这是外用药物的常用剂型水产药物的剂型单一，限制了药物成分的配伍。
药饵加工工艺会影响药物成分的均匀性，高温会破坏某些成分；药饵投入水体会使药物溶失；饵料成分与药物成分有时会产生化学反应，如鳗鱼饵料因含油较高，不宜与某些抗生素药物混合。研究适口性、嗜食性好的水产动物内服药和易溶于水的外用药，是提高药物防治效果的关键之一。
3.给药途径
水产动物药物的给药途径目前主要使用内服药饵外浴浸泡和全池泼洒三两种途径，肌注、静注等方法还没有广泛应用。口服法给药直接方便，但患病动物食欲下降食量减少或停食，因而摄取药饵少，或根本没有摄取，达不到药物防治的理想效果。
长瓶大量地使用抗生素等药饵，不仅提高生产成本，而且使病原生物产生耐药性，给今后的疾病防治带来困难对滤食性动物(包括动物的幼体阶段），投喂药饵难以达到防病目的。某些药物有异味，影响动物摄食。这些都是口服法的不足之处药浴是鱼、虾体外消毒、杀菌、杀虫的有效方法，但药物的有效浓度难以控制，药物浓度会随着处理鱼虾数量的増加而降低。研究药物有效浓度的快速检测法是急需解决的问题1使全池池水达到一定药物浓度的泼洒法也是常用的给药方式，但该法用药针对性差，造成患者、健康者同时用药。水体的pH值重金属、有机物等会影响药物的使用效果。泼洒药物在杀灭病原体的同时也杀伤了有益生物，如敌百虫、硫酸铜等杀虫药对浮游动物也毒杀。泼洒毒性大的药物，如操作不当可使鱼、虾急性中毒；溶解性差的药物颗粒，鱼、虾误食后会导致瞬间中毒，如主养鲤鳗罗非鱼全池泼洒漂白粉(潘连德，1993)；泼洒有机磷、重金属等药物会严重污染水体4.药物的剂量与疗程水产药物一般都采用“群体化”的给药方法，因此对药物的剂量制定较为粗略。如，口服药按主动摄食鱼类的总体重计算剂量；夕卜浴或全池泼洒按水体体积计算剂量疗程的确定以7d10d14d不等疗程和剂量全凭经验，或参考人医、兽医医药有关参数确定。
随着抗生素、抗毒素等的广泛应用，用药剂量应当加以精硫有的学者建议用中草药药物粗制品的剂量计算方法；另一些学者则主张对抗菌药物按人用剂量的1A0用于水产动物；还有些学者提出参考陆生小动物的使用剂量(如鼠类、鸟类）上述药物剂量的确定方法，均缺乏药效学、药物代谢动力学和TDM方面基础参数的支持。作者认为，对水产动物与实验动物的药物剂量“转换因子”、换算法和TDM，亟待进行系统研究加以解决在用药疗程上，现行方法十分粗略、简单通常所见的资料记载：抗微生物药物的疗程为5~7d或10~15d；杀虫药物为一次或隔日两次用药；防病药饵按治疗剂量的1A0~1/5投给，短期疗程10~20d，长期达到60~90d；更有甚者，在饲料配方中固定加入5^的抗生素，长期使用，这一做法是错误的上述用药疗程的盲目性表现在：缺乏所用药物在动物体内的吸收、代谢、排泄等代谢动力学基本参数，无法确定该药物准确的用药疗程。只有当药物在动物体的病灶组织或体液中达到MIC时，病原菌、寄生虫方可被抑制以有效药物剂量的1A0~1/5制作药饵，并长期使用，不但达不到防止疾病流行的目的，反而提高了病原生物的耐药性并引起动物的肝损伤。
根据水产药物代谢动力学的b/2CL，掌握药物在体内吸收、代谢的速度，和TDM提供的药时曲线进行峰谷分析，才能确定准确的用药剂量间期和疗程5.临床给药方案制订制订正确的给药方案，首先要有TDM数据，并结合药物代谢动力学的原理、参数及其方程式，估算给药的适当剂量和给药间隔，以及维持药物在血液、组织或体液中的MIC建立一般性的给药方案后，再根据具体病例?现场环境、养殖方式等修订出有针对性的具体给药方案一个合理的临床给药方案应该把医学基础理论与临床实践有机结合起来加以贯彻。
三、不合理用药造成的不良后果
在水产养殖病害防治上，乱用药、滥用药，以致造成病原体产生耐药性、动物患药源性器官损害和代谢疾病，以及药物残留等问题日益突出，应引起从业者高度重视。
1.病原体产生耐药性的问题
动物产生耐药性实际是指引起感染的病原体产生耐药丨生可以借鉴医学对有效克服细菌耐药性的研究成果和做法（Cohen，一种新型抗菌药物应先应用于医药一定时期后，再用于兽药一定时期，最后再应用于水产药物禁止同期使用抗菌药物于医药、兽药或水产药物；生产中禁止低剂量抗菌药物药饵的长期使用；禁止超过有效剂量使用抗菌药物；定期交替使用抗菌药物；使用窄谱抗菌药物，不用广谱药物。应根据病原菌的药物敏感性，首选窄谱抗菌药物。
2.水产养殖动物药源性肝损害问题
随着养殖集约化程度的不断提高，养殖动物的肝损害、代谢紊乱问题日渐严重，如温室养殖中华鳖、鳗鱼、真鲷、头鲂(朱雅珠等，1992)、草鱼（Lin，1990)等。中华鳖肝损害引起肝病的病状(潘连德，1998)：初期无任何外部症状和不正常反应，解剖肝脏见有红斑；中期外部症状和不正常反应不明显，解剖可见肝脏变为红色或紫色，体积増大并淤血、血肿；后期外部症状明显，体肿大，四脉颈部积水并肿大而难于伸缩。解剖可见肝脏呈灰紫色，组织硬化，体腔内有大量腹水，肝脾有白色粒状蜡脂，不日即死亡。己有不少资料报道强化养殖条件下的鱼类和鳖发现肝的脂肪变性、血肿、水肿等症状疾病，这与多种致肝损害因素有关，由于肝损害的程度、阶段不同，表现出由轻到重的肝病的临床症状不同研究表明，长期低剂量摄取药饵，经常使用对肝损伤严重的磺胺类药物抗生素有机氯杀虫剂和化学合成物质（Roberts，都是不合适的；有些维生素（VE)矿物质（等)、激素等添加对肝脏有损伤或影响肝功能（Ferguson，1989)；变质的鱼粉、霉变的豆饼、氧化油等饲料及其原料会造成肝脏严重损伤（LinD，1990；ton，1965；福田博业他，1960，1961；延东真他，1977)集约化养殖往往在这些方面出问题，值得从业者注意。
3.水产品药物残留问题药物
在动物体内的药代动力学参数不同，在水产养殖动物上市前要指定“禁药期”。由于水产动物?药物种类繁多，药代动力学的消除率等参数不清，因此无法指定“禁药期'使多种水产品商检合格率低，质量降低，有的食用后有毒害作用这方面亟待系统研究。
四、水产药物法规亟待建立
日本根据农林省第42号文规定，于1983年颁布了《关于动物用药的使用规定》的省令，制定了畜产、水产动物用药使用规定。其中明确规定了水产药物的药用对象、药品、用法、用量及禁止使用期限对违反规定者，依《药典法》有关条款，处一年以下苦役或罚款20万日元，或同时处以两种处罚，同时对规定之外的药物（抗菌药物)也要求严格按照有关用法?用量的规定使用（木岛利通，1986)我国的医药药典（1995版）兽药药典是医药，兽药的使用纲要和指南，而水产药物目前列为三类药物，新药的药理毒理指标可参考其它动物的有关参数，并没有药典和类似的规定。
作者：潘连德(上海水产大学，200090)陈辉(无锡淡水渔业研究中心鱼病室，214081)
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